过敏性哮喘与心血管代谢性危险因素的相关性研究

A Study on the Correlation between Allergic Asthma and Cardiovascular Metabolic Risk Factors

摘要: 目的：探讨过敏性哮喘(Allergic Asthma, AA)与心血管代谢性危险因素之间的相关性。方法：选取2021年1月至2023年12月就诊于新疆医科大学第二附属医院的202例支气管哮喘患者，根据吸入及食物过敏原特异性IgE (specific IgE, sIgE)检出情况，分为过敏性哮喘和非过敏性哮喘(Non Allergic Asthma, NAA)两组，过敏性哮喘根据过敏原种类不同分为单一致敏组和多重致敏组，收集患者年龄、性别、体质量指数(Body Mass Index, BMI)、血清尿酸(Uric Acid, UA)、总胆固醇(Total Cholesterol, TC)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、低密度脂蛋白(Low-Density Lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(High-Density Lipoprotein, HDL)、空腹血糖(Fasting Blood Glucose, FBG)、总IgE (Immunoglobulin E, IgE)、白细胞计数(White Blood Cell, WBC)、嗜酸性细胞数(Eosinophil, EOS)、嗜酸细胞百分率(Eosinophil, EOS%)、中性细胞数(Neutrophil, NEU)、中性细胞百分率(Neutrophil, NEU%)、C-反应蛋白等指标，并分析其与过敏性哮喘的相关性。结果：过敏性哮喘与非过敏性哮喘患者在年龄、EOS%、TG、总IgE水平差异具有统计学意义(P < 0.05)，过敏性哮喘组年龄、TG明显低于非过敏性哮喘组，过敏性哮喘组EOS%、总IgE明显高于非过敏性哮喘组。单一致敏组与多重致敏组患者的年龄、性别、BMI、UA、TC、TG、LDL、HDL、FBG、总IgE、WBC、EOS%、NEU、NEU%、EOS、C-反应蛋白水平相比较，差异不具有统计学意义(P > 0.05)。过敏性哮喘过敏原sIgE水平与年龄、TG、UA、总IgE之间存在相关性(P < 0.05)，且sIgE水平与年龄呈负相关(r < 0)，sIgE水平与TG、UA、总IgE呈正相关(r > 0)。结论：过敏性哮喘患者过敏原sIgE水平与年龄呈负相关性，与TG、UA、总IgE呈正相关性，在预防和治疗哮喘及哮喘合并心血管疾病过程中有一定的参考价值。

Abstract: Objective: To explore the relationship between allergic asthma and cardiovascular metabolic risk factors. Methods: A total of 202 patients with bronchial asthma admitted to the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2021 to December 2023 were selected and divided into allergic asthma and non-allergic asthma groups according to the specific IgE(sIgE) detected by inhalation and food allergens. Allergic asthma is divided into single consistent sensitization group and multiple sensitization group according to different types of allergens. Age, sex, Body Mass Index (BMI), serum Uric Acid (UA), Total cholesterol (Total cholesterol) were collected Cholesterol (TC), Triglyceride (TG), Low Density Lipoprotein (LDL), and High Density lipoprotein (High density) Lipoprotein (HDL), Fasting Blood Glucose (FBG), total Immunoglobulin E (IgE), White Blood Cell (WBC), Eosinophil (EOS), Eosinophil (EOS%), Neutrophil (NEU), Neutrophil (NEU%), C-reactive protein and other indicators, The correlation with allergic asthma was analyzed. Results: There were statistically significant differences in age, EOS%, TG and total IgE levels between allergic asthma and non-allergic asthma patients (P < 0.05). The age and TG levels in allergic asthma group were significantly lower than those in non-allergic asthma group, while EOS% and total IgE levels in allergic asthma group were significantly higher than those in non-allergic asthma group. There was no significant difference in age, sex, BMI, UA, TC, TG, LDL, HDL, FBG, total IgE, WBC, EOS%, NEU, NEU%, EOS and C-reactive protein levels between single consistent sensitization group and multiple sensitization group patients (P > 0.05). The level of sIgE was correlated with age, TG, UA and total IgE (P < 0.05), and the sIgE level was negatively correlated with age (r < 0). sIgE level was positively correlated with TG, UA and total IgE (r > 0). Conclusions: sIgE level in patients with allergic asthma is negatively correlated with age, but positively correlated with TG, UA and total IgE, which has certain reference value in the prevention and treatment of asthma and the process of asthma complicated with cardiovascular diseases.

1. 引言

支气管哮喘是一种可逆性气流受限的疾病，是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞(Mast Cells, MC)、中性粒细胞和巨噬细胞等多种细胞参与的气道慢性炎症性反应，常见的临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状[1]。目前在成人呼吸系统疾病中较为常见[2]，有研究报道2000~2005年、2006~2010年、2011~2015年、2016~2019年哮喘患病率分别为1.22%、2.07%、2.25%、2.62%，哮喘患病率有逐年升高的趋势[3]。全球哮喘防治创议(GINA)将支气管哮喘定义为一种异质性疾病，主要以反复发作的临床症状、气流受限、气道高反应性及气道炎症反应为特征，这些症状的发生频率和严重程度随着时间的推移而不断变化[4]。在中国，最近一项针对哮喘的流行病学调查显示，20岁或以上的成年人哮喘患病率为4.2% [5]。有研究学者根据哮喘临床特征、实验室参数和组学方法定义和细化哮喘类型，这些类型可以有助于我们对哮喘的理解和治疗[6]。对患者进行适当的表型分析可以为患者实施更具体的治疗计划[7]。

支气管哮喘目前有两种常见表型，即过敏性哮喘(AA)和非过敏性哮喘(NAA)其中，AA可能是临床上较为多见的哮喘类型，它是由辅助型T细胞2 (Th2)和嗜酸性粒细胞气道炎症驱动的反应。过敏性哮喘患者对过敏原如花粉、屋尘螨或食物的敏感性高，皮肤点刺或体外特异性IgE测试呈阳性，血清总IgE/过敏原特异性IgE水平升高。NAA是一种更加异质性的表型，主要特点为皮肤点刺或体外特异性IgE测试呈阴性，伴有血清IgE水平低或正常。

过敏原sIgE检测是临床上主要的过敏原检测的方法之一，相较于皮肤试验，过敏原sIgE检测具有方便、快捷、结果稳定、保护皮肤不受影响等优点[8]。通过进行过敏原特异性IgE检测，可以确定致病原，为疾病诊治提供重要依据。临床中对于过敏性哮喘要尽早开展特异性IgE检查，积极寻找过敏原，将有助于了解患者的致敏状态，为查找病因提供线索。有学者发现部分哮喘患者吸入致敏原后，IgE与炎症细胞结合，导致不同程度的支气管痉挛，可以诱导一系列过敏反应，临床上常见的是I型超敏反应[9]。IgE主要存在于有过敏体质个体的血清中，由B细胞(浆细胞)产生，在过敏性疾病的炎症反应中发挥重要作用[10]。IgE和sIgE水平已被证明与过敏性哮喘儿童和成人的哮喘严重程度相关[11]。过敏性哮喘是复杂的基因–环境相互作用的结果，切断过敏原暴露，或可预防哮喘的发作[12]。

过敏性哮喘和心血管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)表面上看起来可能是完全不同的两种疾病，然而，哮喘和CVD之间的关系越来越密切。在2009年国际糖尿病联盟联合声明发布的评价标准中首次提到“心血管代谢性危险因素”。目前，心血管代谢性危险因素主要包括年龄、肥胖、高脂血症、高血压、高血糖、高尿酸血症、炎症等。近些年来，有学者提出不同过敏原与CVD死亡风险增加有关，由于IgE主要存在于有过敏体质个体的血清中，因此IgE也成为心血管代谢性危险因素之一。有学者提出控制哮喘的重要性，并认为可以将其添加到心血管疾病风险因素(即血脂、血压、血糖、炎症)的措施清单中[13]。有临床证据表明心血管疾病与哮喘发病率之间存在密切联系，哮喘患者的CVD风险比无哮喘患者高42% [14]。有研究报道表明过敏性哮喘患者HDL颗粒浓度与嗜酸性粒细胞数量呈负相关，支持了血清HDL水平与过敏性哮喘全身2型炎症有关的概念[15]。因为受行为因素改变的影响，机体会发生一系列健康状况的变化，在分子水平上，这些健康状况的一个特点是伴随着炎症因子，以C-反应蛋白、尿酸和同型半胱氨酸水平的升高为代表，会造成代谢失调、全身炎症、氧化应激，并最终导致动脉粥样硬化和CVD [16]。人体脂肪细胞可产生肿瘤坏死因子、C-反应蛋白、白介素等多种炎性因子，使机体处于慢性低度炎性反应状态，不利于哮喘控制[17]。有学者研究表明，高尿酸血症与心血管事件有一定相关性[18]，高尿酸血症通过不同途径可以促进高血压的发生与进展，导致血压难以控制，使患者长期处于高血压状态，最终逐渐损害靶器官[19]。UA水平过高时，会引起氧自由基生成增多，从而加重氧化应激损伤，逐渐造成动脉硬化[20]，有研究报道表明，UA升高可通过抑制一氧化氮生成从而加速血管内皮的损伤，导致动脉硬化的发生，而动脉硬化是造成心血管疾病发生的重要因素[21]。

呼吸系统疾病有增加的CVD风险，在这些患者中预防、早期诊断和治疗CVD具有临床意义。哮喘与心血管疾病之间的关联早在20世纪70年代就被提出，哮喘和动脉粥样硬化同为慢性炎症性疾病，它们可能存在着共同的病理生理机制[22]。

因此，为了改善哮喘患者的预后和预防心血管疾病的进一步恶化，了解哮喘和心血管代谢性危险因素之间的关联对于疾病管理和治疗具有重要临床意义。本研究将试图寻找过敏性哮喘和心血管疾病之间的潜在联系，为未来进一步探究以上两类疾病的发病机制，以及临床的预防及治疗提供新的思路和方案。

2. 研究内容

2.1. 研究对象

研究对象为2021年1月至2023年12月就诊于新疆医科大学第二附属医院的符合支气管哮喘诊断标准[23]的住院患者202例。

2.2. 纳入标准

(1) 符合支气管哮喘诊断及病情判断标准；(2) 支气管哮喘病史 ≥ 3个月；(3) 患者年龄 ≥ 18岁；(4)病史资料完整；(5) 具备过敏原特异性IgE抗体检测结果；(6) 符合医院医学伦理委员会的要求，均签署知情同意书。

2.3. 排除标准

(1) 慢阻肺、肺大泡、肺部感染患者；(2) 自身免疫性疾病患者；(3) 恶性肿瘤患者；(4) 妊娠及哺乳期妇女；(5) 存在严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍患者；(6) 临床数据不完整影响本研究统计分析者(满足上述任一条件均被剔除)。

3. 研究方法

3.1. 临床资料收集

(1) 临床一般资料：研究对象年龄、性别、BMI。

(2) 实验室指标：UA、TC、TG、LDL、HDL、FBG、总IgE、WBC、EOS、EOS%、NEU、NEU%、C-反应蛋白水平。

(3) 吸入和食物过敏原sIgE检测结果。使用吸入性及食物性过敏原sIgE抗体检测试剂盒(酶联免疫法)，通过标准化的程序检测。共测定血清中20种过敏原sIgE抗体。

3.2. 研究分组

3.2.1. 过敏性哮喘与非过敏性哮喘分组

收集202例支气管哮喘患者的过敏原sIgE检测结果，参照《中国过敏性哮喘诊治指南》[24]，将过敏原sIgE测定结果<0.35 kU/L为阴性，≥0.35 kU/L为阳性。检测结果为阳性者为过敏性哮喘组167例，检测结果为阴性者为非过敏性哮喘组35例。

3.2.2. 过敏原种类分组

根据过敏原sIgE检测结果，将过敏性哮喘患者分为单一致敏组46例(仅对一种过敏原致敏)，多重致敏组121例(对两种及以上过敏原致敏)。本研究过敏原特异性IgE抗体检测包括20项过敏原，常见吸入组过敏原有10项(从高到低)：狗毛皮屑(31例，28.18%)、屋尘螨/粉尘螨(30例，27.27%)、猫毛皮屑(18例，16.36%)、艾蒿(11例，10.00%)、蟑螂(8例，7.27%)、点青霉/烟曲霉/交链孢霉(7例，6.36%)、榆树(3例，2.73%)、梧桐(2例，1.82%)、葎草(0.00%)、豚草(0.00%)。食物组过敏原有10项(从高到低)：小麦(24例，42.11%)、花生(8例，14.04%)、榛子/开心果(7例，12.28%)、蛋清/蛋黄(6例，10.53%)、蟹(5例，8.77%)、大豆(2例，3.51%)、虾(2例，3.51%)、西红柿(2例，3.51%)、牛奶(1例，1.75%)、鳕鱼(0.00%)。

3.3. 观察指标

分别在过敏性哮喘与非过敏性哮喘组以及单一致敏与多重致敏组，组内观察比较年龄、性别、BMI、UA、TC、TG、LDL、HDL、FBG、总IgE、WBC、EOS、EOS%、NEU、NEU%、C-反应蛋白水平有无差异，并分析其与过敏性哮喘的相关性。以上结果皆为我院实验室检测结果中获得，血液指标参数参考常规临床诊断标准中的参考范围。

4. 统计学分析

收集到的患者资料采用SPSS.26.0软件进行统计分析，正态计量资料以$\overline{x}\pm s$ 表示，独立组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法分析；偏态计量资料采用中位数(四分位间距) [M (P25, P75)]表示，独立组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis H多组秩和检验，两两比较也采用Kruskal-Wallis H检验，计数资料采用百分比(%)表示，组间比较采用(${\chi }^2$ )检验；相关性分析采用Spearman，相关系数为r；以P < 0.05表示差异有统计学意义。

5. 结果

5.1. 过敏性哮喘组和非过敏性哮喘组一般资料、代谢及炎症指标之间比较

过敏性哮喘组，共167例，男性76例(45.5%)，女性有91例(54.5%)，平均年龄为(47.83 ± 14.85)岁。非过敏性哮喘组，共35例，男性19例(54.3%)，女性有16例(45.7%)，平均年龄为(53.83 ± 13.87)岁。过敏性哮喘与非过敏性哮喘患者在年龄、EOS%、TG、总IgE差异具有统计学意义(P < 0.05)，过敏性哮喘组年龄、TG明显低于非过敏性哮喘组，过敏性哮喘组EOS%、总IgE明显高于非过敏性哮喘组。两组患者UA、BMI、TC、LDL、HDL、FBG、WBC、EOS、NEU、NEU%、C-反应蛋白水平，差异不具有统计学意义(P > 0.05)，见表1。

Table 1. Comparison of general data, metabolic and inflammatory indexes of allergic asthma and non-allergic asthma

表1. 过敏性哮喘与非过敏性哮喘一般资料、代谢及炎症指标比较

	非过敏性哮喘(n = 35)	过敏性哮喘(n = 167)	χ^2/t/Z	P
性别			0.895	0.344
男	19 (54.3)	76 (45.5)
女	16 (45.7)	91 (54.5)
年龄	53.83±13.87	47.83±14.85	2.196	0.029
UA (umol/L)	338.3±80.49	327.01±104.15	0.604	0.546
NEU%	65.33±14.29	60.72±13.46	1.825	0.070
EOS%	4.04±3.98	5.62±4.33	−1.955	0.048
BMI (kg/m^2)	24.49 (22.22, 28.44)	24.45 (22.14, 27.68)	−0.156	0.876
TC (mmol/L)	4.36 (3.69, 4.51)	4.36 (3.74, 4.48)	−0.342	0.733
TG (mmol/L)	0.86 (0.72, 1.03)	0.72 (0.32, 1.02)	−2.422	0.015
LDL (mmol/L)	2.25 (2.25, 2.85)	2.25 (2.07, 2.8)	−0.828	0.408
HDL (mmol/L)	1.2 (1.03, 1.35)	1.24 (1.07, 1.35)	−1.071	0.284
FBG (mmol/L)	5.98 (5.05, 7.05)	5.53 (4.79, 6.83)	−1.058	0.290
总IgE (IU/mL)	42.01 (21.25, 408.9)	410.2 (279.36, 664.3)	−5.488	<0.001
WBC (×10^9)/L	6.92 (5.95, 9.47)	7.03 (5.52, 9.47)	−0.142	0.887
NEU (×10^9)/L	4.48 (3.09, 6.18)	3.92 (2.91, 5.86)	−0.755	0.450
EOS (×10^9)/L	0.11 (0.04, 0.26)	0.13 (0.05, 0.3)	−0.991	0.322
C-反应蛋白(mg/L)	2.97 (1.38, 8.4)	2.76 (0.87, 9.76)	−0.240	0.810

注：采用χ²检验、t检验、U检验。

5.2. 单一致敏组和多重致敏组一般资料、代谢及炎症指标之间比较

单一致敏组46例患者，年龄47.96 ± 12.74岁，其中男16例(34.8%)，女30例(65.2%)；多重致敏组121例，年龄47.79 ± 15.62岁，男60例(49.6%)，女61例(50.4%)。单一致敏组与多重致敏组在年龄、性别、BMI、UA、TC、TG、LDL、HDL、FBG、总IgE、WBC、EOS%、NEU、NEU%、EOS、C-反应蛋白水平的比较，差异不具有统计学意义(P > 0.05)，见表2。

Table 2. Comparison of general data, metabolic and inflammatory indexes between single consistent sensitization group and multiple sensitization group

表2. 单一致敏组与多重致敏组一般资料、代谢及炎症指标比较

	单一过敏(n = 46)	多重过敏(n = 121)	χ^2/t/Z	P
性别			2.946	0.086
男	16 (34.8)	60 (49.6)
女	30 (65.2)	61 (50.4)
年龄	47.96 ± 12.74	47.79 ± 15.62	0.073	0.942
UA (umol/L)	309.29 ± 87.98	333.75 ± 109.25	−1.359	0.176
NEU%	60.68 ± 14.8	60.73 ± 12.98	−0.024	0.981
EOS%	5.82 ± 4.45	5.55 ± 4.56	0.347	0.729
BMI (kg/m^2)	24.23 (22.1, 26.67)	24.62 (22.34, 27.69)	−0.509	0.611
TC (mmol/L)	4.36 (3.74, 4.36)	4.36 (3.74, 4.56)	−0.077	0.939
TG (mmol/L)	0.74 (0.43, 0.86)	0.74 (0.37, 1.05)	−1.027	0.304
LDL (mmol/L)	2.25 (2.25, 2.5)	2.25 (2.05, 2.86)	−0.273	0.785
HDL (mmol/L)	1.33 (1.1, 1.53)	1.24 (1.07, 1.35)	−1.530	0.126
FBG (mmol/L)	5.65 (4.79, 6.71)	5.45 (4.83, 6.89)	−0.340	0.734
总IgE (IU/mL)	399.7 (279.36, 576.6)	410.2 (284.49, 693.0)	−0.494	0.621
WBC (×10^9)/L	7.14 (5.21, 9.95)	6.91 (5.71, 9.46)	−0.306	0.759
NEU (×10^9)/L	3.9 (2.71, 6.35)	3.92 (3.08, 5.73)	−0.057	0.954
EOS (×10^9)/L	0.14 (0.05, 0.3)	0.12 (0.05, 0.3)	−0.652	0.514
C-反应蛋白(mg/L)	4.44 (1.46, 12.44)	2.65 (0.72, 8.21)	−1.559	0.119

注：采用χ²检验、t检验、U检验。

5.3. 过敏性哮喘sIgE水平与心血管代谢性危险因素的相关性分析

将过敏原sIgE > 0.35 kU/L的过敏性哮喘与心血管代谢性危险因素经Spearman相关性分析结果显示，sIgE水平与年龄、TG、UA、总IgE之间存在相关性(P < 0.05)，且sIgE水平与年龄呈负相关性(r < 0)，sIgE水平与TG、UA、总IgE呈正相关性(r > 0)；sIgE水平与性别、NEU、NEU%、BMI、TC、LDL、HDL、FBG、WBC、EOS%、EOS、C-反应蛋白之间均不存在相关性(P > 0.05)，见表3。

Table 3. sIgE levels in allergic asthma were correlated with general data, metabolic and inflammatory indicators

表3. 过敏性哮喘sIgE水平与一般资料、代谢及炎症指标相关性分析

Spearman相关性	过敏性sIgE水平
	相关系数r	P
性别	−0.121	0.119
年龄	−0.260	0.001
UA	0.214	0.005
NEU%	−0.111	0.153
BMI	0.092	0.235
TC	0.111	0.154
TG	0.196	0.011
LDL	0.101	0.193
HDL	0.008	0.916
FBG	−0.079	0.31
总IgE	0.273	＜0.001
WBC	0.053	0.499
EOS%	0.073	0.351
NEU	−0.032	0.679
EOS	0.062	0.429
C-反应蛋白	−0.063	0.421

6. 讨论

6.1. 哮喘与心血管代谢性危险因素

6.1.1. 哮喘与UA

UA是人体的代谢产物，主要由细胞分解代谢核酸、嘌呤类化合物，以及食物中的嘌呤经过酶的催化作用分解形成[25]。本研究发现，过敏性哮喘与非过敏性哮喘患者在UA水平之间差异没有统计学意义(P > 0.05)。我们经Spearman相关性检验，对过敏性哮喘sIgE水平与UA水平相关性分析结果显示，sIgE水平与UA之间均存在相关性(P < 0.05)，sIgE水平与UA呈正相关性(r = 0.214)。

UA一般通过肾脏排出体外，如果体内的尿酸排出不及时，会造成体内尿酸蓄积，造成血尿酸增高。有研究表明，UA水平与机体组织缺氧有关，UA水平升高，表明机体可能出现缺氧或炎症表现，较高水平的尿酸引起哮喘的急性发作，且与病情严重程度密切相关，可作为评价哮喘急性发作及严重程度的生物标志物及临床治疗效果和预后[26]。因此，UA作为一项代谢性指标，它不仅在肾功能损害或嘌呤代谢异常等方面有价值，不能忽视UA与过敏性哮喘的联系，要通过综合评估来达到分析病情的目的。UA可通过破坏和重塑支气管结构，参与支气管哮喘发病的全过程及气道的长期炎性反应过程，可作为哮喘发作严重程度的客观评价指标[27]。哮喘患者急性发作时可出现缺氧，缺氧可使ATP代谢阻断，胞质中钙离子水平增加，导致黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶，并将次黄嘌呤转化为黄嘌呤，而黄嘌呤最终可转变为UA，导致UA水平升高[28]。

有学者研究发现，高血压、高血脂患者存在UA的异常，当UA升高时也会引起肾素–血管紧张素–醛固酮系统发生异常[29]。有国外学者发现，UA升高时与糖尿病前期或糖耐量异常存在一定相关性，而与此类人群最终进展为糖尿病无明显关联[30] [31]。在近年来的研究中有研究表明，高尿酸血症甚至可能成为继糖尿病之后的第二大代谢性疾病[32]，这些研究均强调了代谢相关疾病之间或存在相互影响的关系。

6.1.2. 哮喘与血脂

国内外学者均普遍认为血脂异常会引发全身性血管炎性反应，致使动脉粥样硬化斑块形成。然而，脂质异常不仅仅是心血管疾病的危险因素，对于肺部疾病的发生也具有一定干扰。脂类在体内分布广泛，代表了血液中代谢产物的大部分，占细胞膜重量的50%，胆固醇和甘油三酯水平现在是常规评估。尽管对肥胖与哮喘关系的研究越来越多，但对血脂等心血管风险因素与呼吸道症状和过敏性疾病患病率之间的关系知之甚少，对过敏和呼吸功能的客观标志物更是知之甚少。

本研究经U检验对过敏性哮喘组与非过敏性哮喘组的TC、TG、LDL、HDL进行组间比较，结果显示过敏性哮喘组与非过敏性哮喘组的TG差异具有统计学意义(P < 0.05)，即过敏性哮喘组TG明显低于非过敏性哮喘组。而过敏性哮喘组与非过敏性哮喘组的TC、LDL、HDL差异不具有统计学意义。本研究我们经Spearman相关性检验，对过敏性哮喘sIgE水平与TG水平相关性分析结果显示，sIgE水平与TG之间均存在相关性(P < 0.05)，sIgE水平与TG呈正相关性(r > 0)。

既往研究中，有学者提出在脂质通过炎症反应在哮喘的发展中也起着重要作用，TG、HDL、LDL的浓度是目前心脏代谢疾病风险的重要预测因素和潜在原因，包括心肌梗死、中风和2型糖尿病。有关研究应用脂质组学研究了哮喘患者血浆脂质代谢的变化，首次发现哮喘患者脂质代谢的差异与病情严重程度及血清IgE水平有关[33]。多项研究表明，过敏性哮喘可诱导小鼠动脉粥样硬化的形成。此外，过敏性哮喘和动脉粥样硬化已被证明与血脂异常密切相关。过敏性哮喘通过调节apoE小鼠的胆固醇代谢来加重动脉粥样硬化。过敏性哮喘在急性动脉粥样硬化中选择性地促进胆固醇的生物合成，在晚期动脉粥样硬化中增加泡沫细胞的形成，在动脉粥样硬化的急性期和晚期，过敏性哮喘分别增加了肝脏中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)和主动脉中CD36的表达，过敏性哮喘加重动脉粥样硬化增加载脂蛋白E缺陷小鼠的胆固醇生物合成[34]。在本次研究中未发现胆固醇与过敏性哮喘的相关性，但发现甘油三酯异常不仅仅是心血管疾病的危险因素，对于过敏性哮喘的发生也具有一定干扰，今后有待通过开展基础及临床实验来进一步得出更有意义的结论。

6.1.3. 哮喘与肥胖

肥胖是哮喘的主要危险因素[35]。在肥胖中，巨噬细胞M1对脂肪组织的浸润，以及多种炎症介质的表达增加，被认为是肥胖相关炎症的罪魁祸首，炎症过程还涉及IL-1β、IL-6、TNFα和TGFβ等促炎性细胞因子的合成，这些因子也参与哮喘的发病机制[36]。肥胖是糖和脂代谢物水平代谢紊乱的结果，脂肪组织在功能上是高度活跃的，这具体反映在局部和全身性亚临床炎症上，这种炎症反应似乎有助于气道炎症、肺功能和哮喘恶化[37]。

本研究经U检验对过敏性哮喘组与非过敏性哮喘组的BMI进行组间比较，结果显示差异不具有统计学意义(P > 0.05)，单一致敏组与多重致敏组的BMI进行组间比较，结果也显示差异不具有统计学意义(P > 0.05)。该研究结果与既往研究对比，未见明显一致性，未发现BMI与过敏性哮喘的相关性。但是，有研究表明，肥胖与非过敏性哮喘有相关性，肥胖相关性哮喘与单核细胞活化时发生的全身性辅助性T辅助性(Th1)极化有关，这些免疫反应是由胰岛素抵抗和血脂异常介导的，这些代谢异常与肥胖有关，其本身与肥胖哮喘患者的肺功能缺陷有关[38]。目前国内外关于非过敏性哮喘与心血管代谢风险相关的文献缺乏，但有流行病学证据表明，由肥胖引起的哮喘是非过敏性的[39]。既往有学者发现哮喘患者的脂质代谢发生了明显的变化，导致哮喘炎症的加重或减轻，且体重指数的增加与哮喘的持续时间有显著的相关性[40]。有研究报道称，国家健康和营养检查调查(NHANES)的数据表明，几乎每三个哮喘患者中就有一个肥胖，目前哮喘患者中肥胖的患病率从21.3% (NHANES I)上升到32.8% (NHANES III) [41]。但是，在本次研究中，未发现血脂与哮喘的相关性。

6.1.4. 哮喘与血糖

高血糖状态下，会增加机体内氧气与血红蛋白的紧密度，容易导致缺氧情况出现，会加重哮喘症状[42]。糖尿病通常会逐渐损坏患者的心脏、神经、肾、血管等，造成其出现功能障碍。糖尿病血管病变、糖尿病肾病等多系统并发症会在长期高血糖状态下发生，其中最主要的为糖尿病心血管并发症[43]。

本研究经U检验对过敏性哮喘组与非过敏性哮喘组的空腹血糖进行组间比较，结果显示差异不具有统计学意义(P > 0.05)。该研究结果与既往研究对比，未见明显一致性，未发现血糖与过敏性哮喘的相关性。既往有学者认为糖尿病最近被确定为成人哮喘恶化的危险因素，在临床上表现为空腹高血糖，在2型糖尿病的情况下，以胰岛素抵抗和全身炎症的刻板印象性升高为特征[44]。有学者提出，尽管许多因素参与了糖尿病患者动脉粥样硬化的进展，其中最重要的两个因素是胰岛素抵抗和高血糖[45]。一些研究报告了糖尿病和哮喘恶化之间的联系，糖尿病前期和糖尿病范围内的患者哮喘恶化的几率更高[46]。有研究发现造成心肌梗死的原因目前主要有血脂代谢异常、糖尿病、高血压、肥胖、吸烟和炎症等多种因素[47]。但是在本次研究中，未发现血糖与哮喘的相关性。

6.1.5. 哮喘与炎症因子

炎症是冠状动脉疾病发病机制不可或缺的一部分。嗜酸性粒细胞是炎症性呼吸道疾病如哮喘的重要靶点。嗜酸性粒细胞的许多功能均由嗜酸性粒细胞趋化因子驱动。缺乏嗜酸性粒细胞活化趋化因子时，嗜酸性粒细胞迅速凋亡。气道炎症、气道高反应性和气道重塑是哮喘显著的临床特征。1879年有国外学者从动物血液中发现EOS，证明了EOS在气道炎症中发挥着关键作用[48]。目前国内外大量研究显示，EOS会引起变态反应的发生，导致气道反应性增高，使气道炎症进一步加重。在健康人体中EOS含量较低，因为EOS会在人体内发生凋亡，并在组织中被清除。但是，当机体出现炎症反应时，机体EOS的黏附分子对血管内皮粘附作用进一步增强[49]，导致EOS难以从组织中及时清除掉，引起体内EOS在体内大量积蓄，最终发生EOS水平升高。

本研究经统计分析结果发现，过敏性哮喘与非过敏性哮喘患者之间EOS%有差异性(P < 0.05)，过敏性哮喘组EOS%明显高于非过敏性哮喘组。且该研究结果与既往研究对比有一致性，均认为EOS%可反映支气管哮喘患者存在气道反应性。但是，经Spearman统计方法进行比较，发现过敏性哮喘sIgE水平与EOS%之间不存在相关性(P > 0.05)，不能说明sIgE水平越高EOS%越高。炎症因子可以诱导嗜酸性粒细胞释放一些致敏物质，如白三烯和过氧化物酶，这些致敏物质不断刺激气道从而增加气道的阻力，最终表现为气道高反应性，加重支气管哮喘的病情进展[50]。本研究经U检验对过敏性哮喘组与非过敏性哮喘组的WBC、EOS、NEU、NEU%、C-反应蛋白进行组间比较，结果显示差异不具有统计学意义(P > 0.05)。目前许多研究已经证实哮喘与嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞趋化因子存在相关性，EOS参与支气管哮喘发病的全过程，EOS%可反映支气管哮喘患者气道反应性的高低以及炎症水平。但是，本次研究中我们没有发现WBC、EOS、EOS%、NEU、NEU%与哮喘之间的相关性。本研究与既往研究对比，均认为过敏性哮喘是炎症反应的结果，炎症的发生体现在血液中EOS%、总IgE、FeNO及其他Ⅱ型炎症因子的升高。本研究结果显示，血清总IgE、EOS%在过敏性哮喘患者中也显著升高，与既往研究一致。

6.1.6. 哮喘与总IgE

总IgE升高提示存在过敏的可能性，总IgE水平通常与过敏严重程度有关[51]。本研究发现，总IgE在过敏性哮喘和非过敏性哮喘之间比较差异具有统计学意义(P < 0.05)，即过敏性哮喘总IgE水平最高于非过敏性哮喘。本研究经Spearman统计学方法对sIgE水平与总IgE相关性分析结果显示，sIgE水平与总IgE之间存在相关性(P < 0.05)，呈正相关性(r > 0)。

不同的证据表明，过敏性疾病会增加心血管疾病的风险，而心血管疾病通常是由动脉粥样硬化引起的。一些临床研究，发现二硝基苯基-IgE介导的过敏反应模型中观察到头臂动脉病变的病变面积增加和颈动脉斑块内出血发生率增加[52]。也有学者发现急性过敏反应是炎症程序的结果，最终作用于内皮细胞，有利于细胞渗透压，伴随着内皮细胞的死亡，可能有利于动脉粥样硬化的开始或加剧[53]。有学者认为，IgE介导炎症反应机制是IgE与树突状细胞相结合后，加快Th2细胞分化并分泌IL-4等细胞因子、趋化因子及生长因子，同时增强炎症因子的粘附作用，最终导致气道的慢性损伤[54]。有学者对118名接受心导管插入术并接受血管内超声检查的受试者的血清测定了总IgE和α-Gal的特异性IgE，26%的受试者检测到α-Gal的IgE，致敏受试者的动脉粥样硬化负荷较高(P = 0.02) [55]。有学者对1496名年龄在≥50岁、在初步调查中接受了血清总IgE抗体检测的老年人，随访119个月后，观察到血清总IgE水平与心血管死亡率之间存在显着关联，与总IgE最低(≤16.80 kU/L)相比，总IgE最高的受试者的心血管死亡风险增加了3.19倍(HR = 3.19；95%置信区间：1.71~5.96)，无论心血管疾病(例如心肌梗死、卒中和非侵入性诊断的大血管外周动脉疾病)的基线病史如何，死亡率随着总IgE水平的增加而增加[56]。免疫介导的急性过敏反应的关键效应分子是IgE和IgG，两者都与动脉粥样硬化有关，IgE通过多种机制促进斑块进展，包括M1巨噬细胞极化、泡沫细胞形成和血管细胞凋亡[57]。

6.1.7. 哮喘与年龄

本研究结果显示，经t检验对过敏性哮喘组与非过敏性哮喘组进行组间年龄的比较，发现年龄在组间比较差异具有统计学意义(P < 0.05)，过敏性哮喘组年龄明显低于非过敏性哮喘组。经Spearman统计学分析对sIgE水平与年龄间相关性分析结果显示，sIgE水平与年龄之间均存在相关性(P < 0.05)，呈负相关性(r = −0.260)。在目前的研究中，过敏性哮喘在新病例中的比例随着哮喘诊断年龄的增长而稳步下降。之前有一些结果与我们的研究结果一致，但在这些研究中，哮喘诊断的年龄被分为两到三类，而不是研究各种哮喘发病年龄组的过敏患病率。

有学者研究发现，过敏性哮喘的发病率在儿童早期最高，并随着年龄的增长而稳步下降，而非过敏性哮喘的发病率较低，直到成年后期达到顶峰，大约40岁以后，大多数新的哮喘病例都是非过敏性的[58]。过敏性哮喘发病率随着哮喘诊断年龄的增加而下降的原因可能与两个因素有关，首先，特应性过敏通常始于儿童期和成年早期，而非过敏性哮喘可能与累积暴露于刺激性因素有关，因此只有在足够暴露时间后才在生命后期变得明显。其次，免疫系统也会随着年龄的增长而变化，对病原体的易感性增加，气道炎症也存在差异，导致哮喘的表现和对治疗的反应各不相同，衰老会影响哮喘的严重程度和表现以及其诊断和管理[59]。

6.2. 不同过敏原与心血管代谢性危险因素相关指标的差异及分析

本研究经t检验对单一致敏组与多重致敏组年龄、UA、NEU%水平的比较，差异不具有统计学意义(P > 0.05)，说明单一致敏组与多重致敏组年龄、UA、NEU%水平一致。经U检验对单一致敏组与多重致敏组BMI、TC、TG、LDL、HDL、FBG、总IgE、WBC、EOS%、NEU、EOS、C-反应蛋白水平的比较，差异不具有统计学意义(P > 0.05)。

6.2.1. 吸入组过敏原

本研究纳入常见吸入组过敏原10项包括：狗毛皮屑(31例，28.18%)、屋尘螨/粉尘螨(30例，27.27%)、猫毛皮屑(18例，16.36%)、艾蒿(11例，10.00%)、蟑螂(8例，7.27%)、点青霉/烟曲霉/交链孢霉(7例，6.36%)、榆树(3例，2.73%)、梧桐(2例，1.82%)、葎草(0.00%)、豚草(0.00%)。既往研究表明，过敏性哮喘患者对过敏原如花粉、屋尘螨或食物的敏感性高，皮肤点刺或体外特异性IgE测试呈阳性、血清总IgE/过敏原特异性IgE水平升高。如果在临床中对于过敏性哮喘常规开展变应原皮肤试验或特异性IgE检查，可以积极做到寻找过敏原并即使切断与过敏原的接触途径，这将对控制哮喘的发作提供帮助。众所周知，特应性疾病之间存在共同的相互作用，并且患有一种特应性疾病会诱发其他疾病。既往有研究表明，空气过敏原的患病率高于食物过敏原，男孩的空气过敏原患病率高于女孩，观察到不同空气过敏原患病率存在显著差异[60]。当过敏原携带者与呼吸系统(例如：鼻粘膜)接触时，它们就会释放出来[61]。也有学者认为目前能够预测过敏原免疫疗法(AIT)临床疗效的生物标志物仍存在很大争议。室内环境中的致敏过敏原可能会增加气道炎症，使肺功能恶化。此外，在没有特应性致敏的情况下，环境暴露也可能导致哮喘样症状的发展，从而导致哮喘过度诊断[62]。

6.2.2. 食物组过敏原

本研究纳入食物组过敏原10项包括：小麦(24例，42.11%)、花生(8例，14.04%)、榛子/开心果(7例，12.28%)、蛋清/蛋黄(6例，10.53%)、蟹(5例，8.77%)、大豆(2例，3.51%)、虾(2例，3.51%)、西红柿(2例，3.51%)、牛奶(1例，1.75%)、鳕鱼(0.00%)。

多年来，哮喘和食物过敏之间的联系已经得到了认可，研究表明，同时患有哮喘和食物过敏的患者，哮喘发作的风险更大[63]。然而，最近的一项研究共纳入了4414名来自NHANES的成年人(229例CVD死亡)和960名来自MESA的成年人(56例CVD死亡)，在NHANES中，至少对1种食物致敏原过敏的患者与较高的CVD死亡率相关(P = 0.005)，其中牛奶致敏原与CVD死亡率相关性极强，因此，食物特异性IgE被认为与CVD疾病有关[64]。本次研究结果与既往研究对比，未见明显一致性，未发现单一过敏原及多重过敏原与心血管代谢性危险因素的差异性。研究结果受诸多影响因素干扰，血清sIgE检测结果不排除有假阳性或假阴性可能，结果可能存在差异。故可对过敏原进行详细分类或采取多种联合诊断的方式来判断是否过敏。

7. 不足及展望

哮喘与CVD风险的关联证据正引起越来越多的医学关注，鉴于哮喘的公共卫生负担日益增加，以及哮喘和CVD的病理生理重叠，需要进一步研究哮喘与心血管代谢性危险因素之间的联系。在本研究存在以下不足及可以改善之处：(1) 本研究选取的样本为新疆医科大学第二附属医院就诊患者，这导致研究规模具有地域差异性及样本量偏少等局限性。(2) 血清过敏原sIgE检测结果不排除有假阳性或假阴性可能，并且本研究检测的常见过敏原仅20项，导致研究结果存在差异。(3) 本次研究没有收集患者住院期间可能随时间变化而变化的其它血样指标，例如餐后两小时血糖等，这可能导致分析结果不全面。(4) 本研究未设置不同年龄组区间，导致缺乏不同年龄区间内过敏性哮喘与各项代谢指标的差异比较。(5) 本研究为回顾性研究，仅对有过敏症状到医院就诊的成人进行过敏原sIgE检测，而不是一般人群的数据，导致研究结果存在差异。

在哮喘领域，很多研究者在不同方向上开展了对心血管风险因素深入的研究，得出了很多有意义的结论，但在不同表型哮喘与心血管代谢性风险因素的相关性方面相关研究还不够深入，观点尚未达成一致。本研究发现过敏性哮喘患者过敏原sIgE水平与年龄呈负相关性，与TG、UA、总IgE呈正相关性，今后有待通过开展基础及临床实验来进一步得出更有意义的结论。

NOTES

^*第一作者。

^#通讯作者。