武汉某医院不同孕期孕妇甲状腺激素水平比较研究

A Comparative Study of Thyroid Hormone Levels in Pregnant Women of Different Pregnancy in a Hospital in Wuhan

摘要: 目的：探究不同孕期孕妇甲状腺激素水平的相关性。方法：纳入2020年1月~2023年12月武汉市汉南区人民医院行产检孕妇219例，另取50例非妊娠健康女性设为对照组。依据孕期分为3组，其中孕早期组(孕周 ≤ 13周) 91例，孕中期组(孕周 > 13且≤27周) 56例、孕晚期组(孕周 > 27周) 72例，比较三组产妇甲功三项[游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)]。记录三组患者甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)阳性率。结果：三组孕妇较对照组TSH、FT3、FT4均有显著下降(P < 0.05)；孕早期组TSH水平低于孕中期组、孕晚期组，且孕晚期组TSH水平高于孕中期组(P < 0.05)；孕中期组、孕晚期组较孕早期组FT4、FT3水平显著下降(P < 0.05)；且孕晚期组较孕中期组FT4、FT3水平显著下降。孕早期组TPOAB阳性率高于孕中期组、孕晚期组(P < 0.05)，孕中期与孕晚期比较无统计学差异(P > 0.05)。结论：不同孕期孕妇的甲状腺功能指标存在明显差异，应关注不同孕期产妇甲功五项指标，并予以相应观察或干预。

Abstract: Objective: To explore the correlation between different pregnancy and thyroid hormone levels. Methods: A total of 219 pregnant women who underwent prenatal examination in Hannan District People’s Hospital of Wuhan from January 2020 to December 2023 were included, and 50 non-pregnant healthy women were selected as the control group. According to pregnancy, they were divided into three groups, including 91 cases in the early pregnancy group (gestational age ≤ 13 weeks), 56 cases in the middle pregnancy group (gestational age > 13 and ≤27 weeks), and 72 cases in the late pregnancy group (gestational age > 27 weeks). Three items of thyroid function [free thyroxine (FT4), free triiodothyronine (FT3), thyroid stimulating hormone (TSH)] were compared among the three groups. The positive rates of thyroid peroxidase antibody (TPOAB) and antithyroglobulin antibody (TGAb) in the three groups were recorded. Results: TSH, FT3 and FT4 in the three groups of pregnant women were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). The TSH level in the first trimester group was lower than that in the second trimester group and the third trimester group, and the TSH level in the third trimester group was higher than that in the second trimester group (P < 0.05). The levels of FT4 and FT3 in the second trimester group and the third trimester group were significantly lower than those in the first trimester group (P < 0.05). The levels of FT4 and FT3 in the third trimester group were significantly lower than those in the second trimester group. The positive rate of TPOAB in the first trimester group was higher than that in the second trimester group and the third trimester group (P < 0.05). There was no significant difference between the second trimester and the third trimester (P > 0.05). Conclusion: There are significant differences in thyroid function indexes of pregnant women in different pregnancy periods. Attention should be paid to the five indexes of thyroid function of pregnant women in different pregnancy periods, and corresponding observation or intervention should be given.

1. 引言

近年来，有研究发现妊娠合并甲状腺疾病的发生率逐步升高[1] [2]，严重威胁产妇及胎儿健康安全。甲状腺激素水平是临床反映甲状腺功能，诊断甲状腺疾病的重要参考指标。甲状腺激素是促进神经智力发育的重要物质，Haddow等学者发现若产妇甲状腺功能异常，则儿童神经心理测试较健康产妇的胎儿低7分[3]，故胎儿的生长发育需要足够的甲状腺激素。妊娠期甲状腺水平会出现显著上升，但是甲状腺激素水平异常还可能增加早产发生率，甚至直接导致流产、死胎，严重威胁母婴健康安全。而近年来研究发现甲状腺激素水平与产妇孕期有关，因此，观察不同孕期产妇甲状腺激素水平，制定不同阶段的产妇甲状腺激素水平已成为当务之急。基于此，本次研究对武汉某医院不同孕期孕妇甲状腺激素水平进行比较，以期为临床预防、治疗妊娠合并甲状腺疾病，确立各孕期甲状腺激素水平提供参考，现报道如下。

2. 资料与方法

2.1. 资料

纳入2022年6月~2023年12月武汉市汉南区人民医院行产检孕妇219例。依据孕期分为3组，其中孕早期组(孕周 ≤ 13周) 91例，孕中期组(孕周 > 13且≤27周) 56例、孕晚期组(孕周 > 27周) 72例。两组产妇一般资料比较无统计学差异，具有可比性(P > 0.05)，见表1。

Table 1. Comparison of general information among three groups of postpartum women [($\overline{x}\pm s$ ), example (%)]

表1. 三组产妇一般资料比较[($\overline{x}\pm s$ )，例(%)]

组别	n	年龄(岁)	学历状况			产妇类型
			初中及以下	高中及大专	大学及以上	初产妇	经产妇
孕早期组	91	28.43 ± 2.76	24 (26.37)	37 (40.66)	30 (32.97)	59 (64.84)	32 (35.16)
孕中期组	56	29.25 ± 2.81	19 (33，93)	23 (41.07)	14 (25.00)	31 (60.17)	25 (39.29)
孕晚期组	72	28.19 ± 2.97	21 (29.17)	34 (47.22)	17 (23.61)	39 (54.17)	33 (45.83)
x^2/t		2.354	0.957	0.812	1.735	1.917
P		0.097	0.620	0.666	0.420	0.384

2.1.1. 纳入标准

① 年龄 ≥ 18岁者；② 单胎妊娠者；③ 计划于我院进行分娩者；④ 产检指标均正常者；⑤ 知情且同意者。

2.1.2. 排除标准

① 有甲状腺疾病或病史者；② 伴有妊娠期高血压等其他妊娠期常见并发症者；③ 2个月内服用含碘药物者；④ 3个月内未服用影响甲状腺功能药物者；⑤ 伴有其他免疫、代谢疾病者。

2.2. 方法

依据孕期分为3组，孕周 ≤ 13周纳入孕早期组；孕周 > 13且≤ 27周纳入孕中期组；孕周 > 27周纳入孕晚期组。所有孕妇均取清晨空腹状态下5 ml静脉血，于常温中静置20 min后，以3500 r/min离心处理10 min，backman DXI800化学发光免疫分析仪使用进行测定，并得出游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状原氨酸(T3)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平。

2.3. 评估标准[4]

依据检查结果，若TPOAB ≤ 2.5 mU/L则记作阴性，若TPOAB > 2.5 mU/L则记作阳性。若TGAb ≤ 115 IU/ml则记作阴性，若TGAb > 115 IU/ml则记作阳性。

2.4. 统计方法

采用SPSS19.0统计软处理所得数据，计量资料以($\overline{x}\pm s$ )表示，组间比较行独立样本t检验，组内不同时段比较行配对样本t检验，等级资料比较行秩和检验，计数资料以n (%)表示，两两比较行x²检验以，以P < 0.05为差异表示具有统计学意义，P < 0.05表示差异具有统计学意义。

3. 结果

3.1. 三组患者甲功三项比较

三组孕妇较对照组TSH、FT3、FT4均有显著下降(P < 0.05)；孕早期组TSH水平低于孕中期组、孕晚期组，且孕晚期组TSH水平高于孕中期组(P < 0.05)；孕中期组、孕晚期组较孕早期组FT4、FT3水平显著下降(P < 0.05)；且孕晚期组较孕中期组FT4、FT3水平显著下降，见表2。

Table 2. Comparison of thyroid function in three groups of patients ($\overline{x}\pm s$ )

表2. 三组患者甲功三项比较($\overline{x}\pm s$ )

	n	TSH (mIU/L)	FT3 (pmol/L)	FT4 (pmol/L)
孕早期组	91	1.23 ± 0.28^a	4.68 ± 0.42^a	11.46 ± 1.59^a
孕中期租	56	1.61 ± 0.25^ab	4.16 ± 0.23^ab	9.91 ± 1.04^ab
孕晚期组	72	1.86 ± 1.33^abc	4.06 ± 0.31^abc	8.77 ± 0.88^abc
对照组	50	2.19 ± 0.67	4.92 ± 0.41	14.31 ± 2.03

注：与对照组比较，^aP < 0.05；与孕早期组比较，^bP < 0.05；与孕中期比较^cP < 0.05。

3.2. 三组患者阳性率比较

孕早期组TPOAB阳性率高于孕中期组、孕晚期组比较均有统计学差异(P < 0.05)，孕中期与孕晚期比较无统计学差异，比较均无统计学差异(P > 0.05)。(表3)

Table 3. Comparison of positive rates among three groups of patients [example (%)]

表3. 三组患者阳性率比较[例(%)]

	n	TPOAB	TGAb
孕早期组	91	24 (26.37)	22 (24.18)
孕中期租	56	9 (16.07)^d	10 (17.85)^d
孕晚期组	72	4 (5.56)^d	8 (11.11)^d

注：与孕早期组比较，^dP < 0.05。

4. 讨论

妊娠期产妇会出现诸多生理变化，其中甲状腺激素等内分泌激素水平的变化是最为明显，亦是极为重要的。其中，甲状腺激素作为参与机体生长发育的重要物质，既直接加速胎儿骨骼发育，促进胎儿生长，还直接推动产妇新陈代谢[5] [6]。甲状腺激素水平较低，可能影响胎儿骨骼、大脑等正常发育，甚至造成胎儿畸形等妊娠结局；若甲状腺激素水平过高，则可能引起早产、流产等不良事件发生[7]。因此，了解妊娠期甲状腺激素水平，检测产妇甲状腺功能是改善妊娠结局、提高医疗质量的重要途径。

本次研究通过对不同孕期产妇的甲状腺激素水平进行比较，发现伴随孕期增加，甲状腺激素水平亦呈上升趋势，与孔德华等[8]学者研究结论一致。TSH是提高甲状腺激素释放速率的重要物质，亦是加快FT3、FT4合成率的重要因素。本次研究发现，TSH在孕早期水平最低，且逐步上升直至孕晚期达到高峰，其根本原因与人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平有关。由于TSH结构与hCG类似，会产生交叉反应[9]，因此虽然hCG可提高甲状腺激素水平，但是直接影响TSH的合成速率，因此导致TSH水平保持较低水平，至孕中、晚期hCG水平逐步下降，TSH水平逐步上升。另一方面，伴随FT3、FT4水平逐渐降低，机体亦可以通过下丘脑进行负反馈调节，实现刺激腺垂体，提高TSH水平的作用[10]，因此孕早期时间，产妇TSH水平较低，且随孕期逐渐升高。FT3、FT4经研究发现伴随孕期提高水平逐步下降，与武春梅等[11]研究结论类似。因此是妊娠期临床诊断甲状腺疾病的重要临床指标。推测与甲状腺素结合球蛋白(TBG)于hCG有关。孕早期时，hCG及TBG水平较高，因此FT3、FT4合成速率增加，因此FT3、FT4此时水平较高。伴随孕周不断增加，一方面，产妇发生一系列生理变化如血容量大幅增加、肾血流量上升，均增加甲状腺激素使用量[12]；另一方面，胎儿的生长发育所需求的碘均源于产妇，随着胎儿的碘需求大幅增加，产妇体内碘水平迅速下降，严重阻碍甲状腺激素的合成，并造成两方面影响，第一，进一步提高FSH水平[13]；第二，降低甲状腺激素水平，直接影响FT3等指标的表达[14]。

本次研究还发现，TPOAB阳性率与孕周增加有关，其结果与朱小秀[15]相同。TPOAB是诊断甲状腺功能是否异常的常见指标，其阳性率的变化可能与免疫状态的改变有关。由于免疫系统的变化，机体通过免疫抑制保护胎儿的生长，避免免疫排斥的出现，因此导致TPOAB阳性率的降低[16]。蔡晓婵[17]认为母体免疫系统的激活可能直接导致甲状腺免疫损伤，并引起TPOAB水平上升，增加阳性率。而机体可通过免疫抑制实现TPOAB阳性率的降低。

综上所述，伴随孕周增加，TSH水平不断上升，FT3、FT4表达不断下降，且孕早期TPOAB阳性率低于孕中期及孕晚期。