探究糖尿病对细菌性肝脓肿临床特征的影响

To Explore the Influence of Diabetes on the Clinical Features of Bacterial Liver Abscess

摘要: 目的：探讨糖尿病对细菌性肝脓肿(PLA)临床特征的影响。方法：回顾性分析青岛大学附属医院2013年1月至2023年1月青岛大学附属医院诊治的529例PLA患者的资料，根据是否合并糖尿病分为糖尿病组(n = 251)和非糖尿病组(n = 278)，分析各组之间的临床特征差异。结果：与非糖尿病组相比，糖尿病组患者合并高血压、冠心病的比例更高(p < 0.05)，患病平均年龄更大(p < 0.05)；而糖尿病组近3月内腹腔术后患者的比例明显低于非糖尿病组(p < 0.05)；与非糖尿病组相比，糖尿病患者更容易出现腹泻症状(p < 0.05)；与非糖尿病组相比，糖尿病组合并肺炎、出现多脏器器官功能衰竭及预后不佳的比例更高(p < 0.05)；与非糖尿病组相比，糖尿病组细菌培养为肺炎克雷伯菌比例更高(p < 0.05)，而非糖尿病组更容易培养出大肠埃希氏菌(p < 0.05)。与非糖尿病组相比，糖尿病组降钙素原更高，白细胞及中性粒细胞计数、血红蛋白水平、总胆红素、国际标准化比值、纤维蛋白原水平更低(p < 0.05)。结论：合并糖尿病的肝脓肿患者既往史多合并高血压、糖尿病，更容易出现多脏器器官功能衰竭甚至死亡等结局，其病原菌为肺炎克雷伯菌的可能性更大。

Abstract: Objective: To investigate the effect of diabetes mellituson clinical features of pyogenic liver abscess (PLA). Methods: The clinical data of 529 patients with PLA in the Affiliated Hospital of Qingdao University from January 2013 to January 2023 were retrospectively analyzed. According to the presence or absence of diabetes, patients were divided into diabetic group (n = 251) and non-diabetic group (n = 278). Results: Compared with non-diabetes group, diabetes group had higher proportion of hypertension and coronary heart disease (p < 0.05), and the average age of disease was older (p < 0.05). The proportion of patients undergoing abdominal surgery within 3 months in the diabetic group was significantly lower than that in the non-diabetic group (p < 0.05). Compared with the non-diabetic group, the diabetic group was more likely to have diarrhea (p < 0.05). Compared with the non-diabetic group, the diabetic group had a higher proportion of pneumonia, multiple organ failure and poor prognosis (p < 0.05). Compared with the non-diabetic group, the diabetic group had a higher proportion of Klebsiella pneumoniae (p < 0.05), while the non-diabetic group was more likely to culture Escherichia coli (p < 0.05). Compared with the non-diabetic group, the diabetic group had a significantly higher procalcitonin level and significantly lower white blood cell count, neutrophil count, hemoglobin level, total bilirubin, international normalized ratio, and fibrinogen level (p < 0.05). Conclusions: Patients with liver abscess complicated with diabetes are more likely to have hypertension, diabetes, multiple organ failure and even death, and the pathogen is more likely to be Klebsiella pneumoniae.

1. 引言

细菌性肝脓肿是一种严重的感染性疾病，是病原微生物经过不同途径，如肝门静脉系统、胆管系统、肝脏动脉系统或邻近组织感染蔓延等，进入肝脏并进行繁殖，引起肝组织局部炎症甚至化脓性炎症，为临床上较为常见的感染性疾病。其治疗和管理对于患者的生存和预后至关重要 [1] [2] 。近年来，糖尿病的发病率居高不下，已成为全球公共卫生领域关注的重点。糖尿病与细菌性肝脓肿之间的相关性仍然有待进一步探索，对糖尿病合并肝脓肿的临床表现和检验检查结果的进一步研究有助于我们在临床上能够更好地了解、处理此类疾病，并为治疗方案提供指导意见。

过去的研究已经发现，糖尿病可能会增加感染性疾病的风险，以及对抗感染治疗的效果相关 [3] [4] 。然而，关于细菌性肝脓肿中糖尿病与非糖尿病患者在临床表现、检验检查结果方面的差异仍然存在较少的研究。因此，本研究旨在比较细菌性肝脓肿中糖尿病患者与非糖尿病患者之间在临床表现、检验检查结果方面的差异，以进一步理解糖尿病在细菌性肝脓肿中的影响。

方法部分已经使用系统收集的临床数据进行分析，以研究糖尿病与细菌性肝脓肿之间的关系。本文将首先介绍研究的样本特征和数据分析方法，然后分析并讨论糖尿病与非糖尿病患者在细菌性肝脓肿的临床表现和检验检查结果方面的差异，并探讨这些差异的合理化解释。

2. 资料与方法

2.1. 研究对象

回顾性分析2013-01-01至2023-01-01就诊于青岛大学附属医院的PLA患者的临床特征等相关资料，诊断标准参考细菌性肝脓肿诊治急诊专家共识 [5] ，排除反复入院病例，最终纳入529例PLA患者，根据患者有无2型糖尿病，将其分为糖尿病组(n = 251)和非糖尿病组(n = 278)，2型糖尿病的诊断标准参考中国2型糖尿病防治指南 [6] 。

2.2. 资料收集

使用电子病历系统对目标患者进行检索，收集临床数据。包括：1) 患者基本信息：性别、年龄、体重指数、既往史。2) 辅助检查：实验室生化指标(白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、血红蛋白、血小板计数、C-反应蛋白、降钙素原、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、白蛋白、肌酐、D-二聚体、国际标准化比值、纤维蛋白原、病原学结果等)、影像学检查(脓肿最大直径)、治疗方式与结局(除主要抗感染治疗外，患者是否进行肝脓肿穿刺置管引流、住院时间、治愈、预后不佳)。治愈指患者已无发热等临床表现、感染指标已接近或达到正常、影像示患者病灶消散或减小。预后不佳指患者经治疗后病情加重，患者家属放弃治疗或住院期间患者死亡。

2.3. 统计学方法

采用SPSS 26.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料以 $\bar{x}\pm s$ 表示，两组间比较采用独立样本t检验。非正态分布的计量资料以M(Q1, Q3)表示，两组间比较采用非参数检验。计数资料以例(%)表示，两组间比较采用卡方检验、连续性修正或Fisher确切概率法。p < 0.05表示差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. PLA的一般临床特征

在529例患者中，男性318例(60.11%)，女性211例(39.89%)平均年龄60 (51~68)岁，平均住院天数13 (9~18)天，既往史有高血压148例(27.98%)，冠心病73例(13.80%)，肿瘤史15例(2.84%)，3月内行有腹腔手术史55例(10.40%)，临床表现为发热520例，其中平均发热体温39℃ (38.7℃~40℃)，腹痛266例(50.28%)，恶心等肠胃不适187例(35.35%)，腹泻11例(2.08%)，查体有肝区叩击痛238例(44.99%)，影像学有腹腔积液36 (6.81%)例，胸腔积液115例(21.74%)，平均脓肿大小62 (45~83) cm，合并肺炎91例(17.20%)，合并胆系感染71例(13.42%)，合并其他器官脓肿(如肾脏、眼部等) 2例(0.38%)，有合并多器官功能衰竭15例(2.84%)，预后不佳(自动放弃治疗出院或在院死亡) 9例(1.70%)，行肝脓肿穿刺引流364例(68.81%)，肝脏部分切除1例，脓肿穿刺液送细菌培养结果为肺炎克雷伯菌270例(51.04%)，大肠杆菌23例(4.35%) (详见表1)。

Table 1. Comparison of general conditions and clinical manifestations between diabetic and non-diabetic groups

表1. 糖尿病与非糖尿病组的一般情况和临床表现的比较

*为采用Fisher确切概率法，故无统计值。

3.2. 糖尿病组与非糖尿病组的比较

与非糖尿病组相比，糖尿病组患者合并高血压、冠心病的比例更高(p < 0.05)，患病平均年龄更大(p < 0.05)，糖尿病患者更容易出现腹泻症状(p < 0.05)，糖尿病组合并肺炎、出现多脏器器官功能衰竭及预后不佳的比例更高(p < 0.05)，糖尿病组细菌培养为肺炎克雷伯菌比例更高(p < 0.05)，糖尿病组近3月内腹腔术后患者的比例明显低于非糖尿病组(p < 0.05)，糖尿病组降钙素原更高，白细胞及中性粒细胞计数、血红蛋白水平、总胆红素、国际标准化比值、纤维蛋白原水平更低(p < 0.05)，而非糖尿病组更容易培养出大肠埃希氏菌(p < 0.05) (详见表2)。

Table 2. Comparison of general conditions and laboratory indicators between diabetic and non-diabetic groups

表2. 糖尿病与非糖尿病组的一般情况和实验室指标的比较

4. 讨论

本研究旨在比较细菌性肝脓肿中糖尿病患者与非糖尿病患者在临床表现和检验检查结果方面的差异。通过SPSS分析数据，我们观察到了一些显著差异。以下是对这些结果进行讨论的内容。

作为细菌性肝脓肿的发病危险因素，本研究中有251例细菌性肝脓肿患者合糖尿病，占47.4%，而糖尿病组的患者更容易合并肺炎，出现多脏器功能衰竭，甚至死亡等不良预后，尽管糖尿病与感染的相关机制未完全阐明，但目前的研究发现其主要与血糖控制不佳会使免疫系统功能下降：白细胞的部分免疫功能缺陷 [7] 、部分补体下降、细胞因子的反应能力降低等 [8] 。本研究中，糖尿病组的感染指标C-反应蛋白、降钙素原均高于非糖尿病组，其中降钙素原组p < 0.05，这也在侧面反映了糖尿病组感染更重，在进行临床治疗时，除及时控制感染外，应关注患者血糖控制情况。

本研究中发现，糖尿病组患者的年龄较非糖尿病组大2岁，且更易合并高血压、冠心病等基础病，这可能由于糖尿病的发病人群年龄偏低，导致肝脓肿糖尿病组人群年龄偏低 [9] 。在临床表现上，糖尿病组更容易出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，而胃肠道症状的原因，这可能是由于糖尿病本身影响肝脏代谢，尤其胆汁消化酶的合成，导致肠道消化功能异常，这需要我们进一步的研究 [10] 。

我们在研究中注意到非糖尿病患者在近3个月内腹腔术后患者的比例较高，这表明此类细菌性肝脓肿可能与门静脉或胆道逆行感染有关 [11] ，有研究表明，阑尾切除术与化脓性肝脓肿的风险增加有关 [12] [13] ，这为我们在临床上判断非糖尿病患者发病原因、细菌感染途径、病原学未明确前经验性抗感染治疗提供方向。

在研究中，我们还发现糖尿病患者脓液细菌培养中肺炎克雷伯菌的比例较高，而非糖尿病组更容易培养出大肠埃希氏菌。这与既往研究中结果相似 [14] [15] ，近几年对于肺炎克雷伯菌肝脓肿，国内外的专家学者们进行了大量的相关研究。对于其来源，部分学者认为此类肺炎克雷伯菌来源于肠道 [16] ，为普通人的肠道定植菌，在宿主肠道屏障功能减退时细菌侵犯肠粘膜进入门静脉，经门静脉入肝 [17] [18] ，但关于其在门静脉及肝脏中较强的繁殖能力未有明确的解释；而一部分则认为此类肝脓肿是经血液途径感染 [19] ，部分高毒力肺炎克雷伯菌被中性粒细胞吞噬后并不会被杀灭，反而在中性粒细胞内继续存活，躲避了免疫系统的识别及攻击，经肝动脉到达肝脏后在肝脏内停留，并进一步繁殖形成肝脓肿。

我们还观察到糖尿病患者降钙素原指标较高，而白细胞及中性粒细胞计数、血红蛋白水平、总胆红素、国际标准化比值、纤维蛋白原水平方面较低。这与既往研究结果类似 [10] 。这可能是由于糖尿病对炎症和代谢的影响，导致细菌性肝脓肿患者中某些指标的改变 [20] [21] [22] 。这些结果提示了糖尿病与细菌性肝脓肿患者的病理生理关系，并为更深入的机制研究提供了线索。

5. 结论

合并糖尿病的肝脓肿患者既往史多合并高血压、糖尿病，更容易出现多脏器器官功能衰竭甚至死亡等结局，其病原菌为肺炎克雷伯菌的可能性更大。

然而，本研究也存在一些限制。首先，统计样本时间跨度过大，部分样本数据缺失，样本量相对较小，这可能导致统计结果的局限性。其次，由于本研究是回顾性研究，存在信息回顾偏倚的可能性。未来的研究应该考虑扩大样本规模，并采用更严格的研究设计来验证我们的发现。

NOTES

^*通讯作者。