丹参及其有效成分的药理作用研究进展
Research Progress on the Pharmacological Effects of Salvia miltiorrhiza and Its Active Ingredients
DOI: 10.12677/acm.2024.1451408, PDF, HTML, XML, 下载: 33  浏览: 57  科研立项经费支持
作者: 安 娜, 孟根杜希*, 马明星, 赵文会:内蒙古医科大学蒙医药学院,内蒙古 呼和浩特
关键词: 丹参化学成分心血管治疗Salvia Chemical Composition Cardiovascular Treatment
摘要: 丹参是一种具有广泛的药理活性和应用价值的常用药材。尤以治疗心肌缺血再灌注损伤、冠心病、脑血管疾病、高脂血症、动脉粥样硬化、血小板聚集及肿瘤作用明显,本篇从丹参的化学成分、药理作用、临床应用及发展趋势等几个方面综述了近年来对丹参的研究成果,以期对丹参的进一步开发利用提供依据。
Abstract: Salvia miltiorrhiza is a commonly used medicinal material with a wide range of pharmacological activities and application value. In particular, the research results of Salvia miltiorrhiza in recent years are reviewed from the aspects of chemical composition, pharmacological effects, clinical application and development trend of Salvia miltiorrhiza, in order to provide a basis for the further development and utilization of Salvia.
文章引用:安娜, 孟根杜希, 马明星, 赵文会. 丹参及其有效成分的药理作用研究进展[J]. 临床医学进展, 2024, 14(5): 142-150. https://doi.org/10.12677/acm.2024.1451408

1. 引言

丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)首次被《神农本草经》 [1] 这部在秦汉时代撰写的书籍中提到,认为它是“特级草药”,并且在临床实践中已经有超过2000年的历史。丹参主产于河北、河南、江苏、安徽、四川等地。叶子像野苏一样尖,青色,皱皮,小花形成了像蛾子一样的穗状结构,中间有细子,根部的皮肤呈红色,肉质则是紫色。这是唇形科植物丹参的干燥根和根茎,味道苦涩,质地轻柔,凉爽且钝。清血热,燥恶血,止泻。用于“宝日”热,脉热,肝淤血热,乳腺肿胀,经血不调,宫血不止,热泻,讧热 [2] 。

丹参的性微寒,味带有苦味 [3] ,主要作用于心脏和肝脏。这种药物有助于促进血管内的血液循环速度增加,减少血管的淤阻、疏通经络、缓解疼痛、平心静气、凉血消痈等效果。主要治疗心痛、脘腹胁痛、心烦不安、月经失调、痛经闭经、疮疡肿痛等病症。《本草汇言》中提到,丹参是一种有效的血液调理药物,能够消除滞留物质,促进新陈代谢,调整经络,使其顺畅。通常会将丹参、木香和川椒一起使用,以此来缓解胸痹心痛的症状。通过搭配红花、香附、当归和益母草的药物,能够有效地治疗如经带胎产等疾病。此外,还会与杜仲、独活、当归、川芎一起使用,以治疗跌倒伤。搭配清热排毒的药品,能够降低血液热,促进血液循环,减轻水肿和排除淤血 [4] 。我们可以将生地黄、柏子仁和酸枣仁结合在一起,来缓解心慌、失眠等病症。丹参的这些效果,是由于其对心脏和大脑缺血的抑制、阻止血栓生成、改善微循环、抗氧化以及调节内分泌系统的作用所导致的。

从11月初到第二年的3月初,丹参都可以进行采集,但是在11月初挖最为适宜。将根部挖掘出来,去除泥土和其他杂质,接着让其自然风干。主要用于药用的丹参是其干燥的根部和根茎。通常,干枯的根部顶部会保留部分茎基,然后在此处,就能够形成大量的细长的根。这些根部大致呈现出长圆枉形,稍微弯曲,有时会分支。它们的上面生长着许多细小的须根。根的长度大约在10~25 cm之间,直径大约在0.8~1.6 cm之间。支根的长度通常在6~8 cm之间,直径则大概在2~5 mm左右。他们的外观从棕红色到砖红色,表层质地较为粗糙,存在着各种形态的横向褶皱和栓皮,大部分都显示出类似于鳞片的脱落情况。这种物质的特性是坚硬且易于断裂,其断面呈现出不平整的状态,并且带有角质或纤维的成分。皮肤颜色偏深,呈现出深紫色或砖红色。木质的外观是浅黄色或者是浅白色,同时也展示出了辐射状的结构。选择那些条状粗大、内部呈现紫黑色,并且带有菊花形状的白点的丹参 [5] 。

2. 丹参有效化学成分

早在20世纪30年代,丹参的化学成分研究就已经开始了 [6] 。丹参主要由水溶性酚类及脂溶性成分化合物组成。由水溶性物质,例如丹酚酸A与丹酚酸B组合,脂溶性物质,例如二氢丹参酮I、丹参酮I、丹参酮IA,都能够产生抗菌效果。丹参新酮 [7] 和羟基丹参酮、去甲丹参酮、丹参新酮I等都具有抑制血小板凝结的功效 [8] [9] [10] 。另外,丹参也含有维生素E,它的作用和麦芽类似。

3. 药理作用与临床应用

在过去的几十年里,人们对丹参及其分离化合物治疗心血管疾病的临床前药理作用进行了广泛的研究。丹参对高血压 [11] 、动脉粥样硬化 [12] 、心肌缺血再灌注损伤 [13] 具有治疗作用。下面叙述了对丹参的研究最新进展。现代药理学和临床实践证实,丹参能够对动脉粥样硬化、心律失常、高血脂、高血压以及血液循环的改善等多种心血管疾病有防治作用。

3.1. 对心血管的保护

丹参在中国用于心血管疾病治疗已有多年历史。现在,中国已成功开发出一系列含有丹参的药物,其中丹参是其核心成分,这些产品包括:丹参饮、复方丹参滴丸、丹灯通脑胶囊及丹参益心胶囊等。多种活性物质在丹参中都能起到强大的心脏防护效果。木西叶乐 [14] 详细研究了丹参的化学结构,发现其中可能含有的主要成分包括丹酚酸A、木犀草素、丹酚酸B和咖啡酸。在吸收之后,可以通过调整组氨酸、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸的多种代谢路径,从而影响PI3K-Akt和JAK-STAT的信号传递,进而实现心脏的保护作用。冯帅 [15] 建立H9c2细胞缺氧复氧模型,探讨自噬相关蛋白与基因表达情况,发现TanIIA可以提高LC3BII/LC3BI的表达,还可以降低p62的表达,意味着TanIIA能够促进内皮细胞自噬而抑制凋亡。丹参注射液是由丹参的水提取物构成的,其在体内和体外的研究都证实了其改善微循环血流的功效,包括清理活性氧以及抑制血小板的凝结 [16] 。苏双桂 [17] 与其团队对丹参注射液与美托洛尔联合应用于治疗冠状动脉疾病导致的心绞痛进行了研究,并从中筛选出118名患有心绞痛患者,将他们随机划分为两组,即研究组和对照组,每组各59名。研究组在使用美托洛尔缓释片的基础上,还增加了丹参注射液。对两组的实际疗效进行评估,治疗前后的心脏功能指数、心肌酶和心绞痛的出现情况。研究组治疗总有效率达到了91.53%,这个数字超过了对照组的76.27%。美托洛尔联合丹参注射液治疗的cTnI、CK-MB、BNP的水平较单用美托洛尔组要低。相较于对照组,研究组的心绞痛发作次数更少。研究结果显示,将丹参注射液与美托洛尔联合应用于冠心病心绞痛患者的治疗,能够增强总体治疗效果,改善心脏功能指标和心绞痛发作状况,同时降低心肌损伤的标志物水平。相比单独使用美托洛尔缓释片,其疗效更佳。

3.2. 抗炎

陈卓 [18] 利用脂多糖激活的RAW264.7巨噬细胞,构建了一个炎症细胞模型,以此来模拟巨噬细胞在AS中的功能。当给予丹参酮IIA并进行处理后,细胞内的TNF-α水平显著降低,这证明了丹参酮IIA能够抑制巨噬细胞的炎症反应。王德坤和他的团队 [19] 对丹参酮II在抵御病毒性心肌炎的作用展开了深度研究,并通过腹腔注射柯萨奇病毒B3的手段,成功地构建了病毒性心肌炎的模型。研究结果表明,对照组的小鼠,其心脏指数、TNF-α、IL-6的浓度以及心脏病理评价均显著降低。研究表明,丹参酮IIA的作用是减少TNF-α和IL-6的浓度,从而减轻心肌的损害,并且它还可以有效地治疗病毒性心肌炎。钟承志 [20] 和他的团队研究了丹参和甘草提取物在痤疮丙酸杆菌ATCC11827中的抗菌性能,它们的浓度分别是16 mg/mL和12.5 mg/mL。构建了大鼠痤疮的模型之后,研究人员注射了丹参和甘草提取物,结果表明这两种成分能够有效地减轻丙酸杆菌引起的炎症性大鼠的耳部膨胀。在接下来的阶段,研究人员采取了二甲苯制备的模型,并在小鼠的耳部膨胀之后,对它们进行了持续7天的涂抹,结果证实这两种药物都能有效地减轻小鼠的耳部膨胀。陶蕾 [21] 及其团队构建了多种急性炎症的模型,并对丹参提取物的抗炎作用进行了深入研究。实验证明,丹参酮提取物对昆明小鼠的耳肿胀有明显的缓解作用,相较于氢化可的松,丹参酮提取物的效果更为突出。此外,丹参酮提取物也能有效地减少小鼠毛细血管的通透性,而且两者的效果并无明显差异。丹参酮提取物和氢化可的松均可有效地抑制peg2的渗透,这一发现基于它们对小鼠足跖肿胀以及前列腺素E2 (PEG2)渗透的影响。经过这些实验的证实,丹参酮提取物在治疗急性炎症方面表现出了明显的临床效果。

3.3. 抗氧化作用

徐卓婧 [22] 及其团队研究了丹参川芎嗪注射液如何改善冠心病患者的心脏和抗氧化性能。把60名冠心病心绞痛的患者随机地划分成了两个实验组,每个实验组都有30名。对照组采取了西药作为治疗手段,而研究组则是在此之上加入了丹参川芎嗪的注射剂来实施治疗。两组患者在接受治疗前后的心脏疾病表现、心脏与血管系统的健康情况,以及抗氧化性的表现,都做了比较。研究表明,联合用药组优于单用药组,丹参川芎嗪注射液对于治疗冠心病不稳定型心绞痛有着显著的疗效,能够有效地缓解心绞痛症状,并增强心血管系统的功能和抗氧化能力。李宣怡 [23] 采用了醇提法和水提法,成功地从丹参的根部和根茎获取了两种化学成分:脂溶性和水溶性,也就是丹参酮和丹酚酸。据研究发现,丹参酮拥有卓越的羟基自由基和超氧阴离子清理功效,而丹酚酸同样显示出了极高的羟基自由基清理和还原功效。经过验证,丹参的根部以及它的根茎所包含的水溶性与脂溶性的化学物质都展现出了高度的抗氧化和还原作用,可以有效地对抗并治愈心脏、血液系统等相关的疾病。张光永 [24] 及其团队研究了丹参素钠(SAAS)对于大鼠急性心肌缺血再灌注模型的防护效果,他们利用Langendorff离体心脏灌流技术构建了缺血再灌注损伤模型,进行了丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的浓度的测定。同时也进行了体外实验,通过使用激光共聚焦显微镜来研究心室肌细胞中的游离钙和ROS的含量。在心肌再灌注之后SOD的活性会减少,MDA的含量会上升,同时,心室肌细胞内的游离钙和ROS也会增加。表明SAAS的预处理过程能够提升SOD的活跃度,同时降低MDA的含量,从而缓解心室肌细胞的钙超载和ROS的产生。SAAS能够通过抵抗氧化压力,缓解心肌缺血再灌注的损害,从而实现对心肌的保护。

3.4. 抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化属于一种长期的炎症状态,其原因在于血管壁上的胆固醇堆积以及斑块的生成,导致了血管的持续堵塞。当血管内皮细胞(ECs)在动脉粥样硬化初期受到刺激损伤时,单核细胞附着在血管壁上,进入内皮细胞,然后分化为巨噬细胞 [25] 。“泡沫细胞”的巨噬细胞能够吸收氧化的低密度脂蛋白(LDL)并释放炎症细胞因子,从而进一步加剧炎症反应。先前的报道表明,调节由oxLDL诱导的泡沫细胞形成有助于预防动脉粥样硬化 [12] [26] 。刘桂林和他的团队 [27] 构建了一个apoE-KO小鼠AS模型,并分为2组,辛伐他汀组、三七总皂苷组,对小鼠的血清oxLDL浓度进行了测定。同时,他们还使用透射电镜对小鼠的主动脉内皮细胞的超微结构进行了研究。经过科学家的研究,他们发现三七总皂苷能够维持AS小鼠的血管内皮细胞的健康状态,而其功能主要是通过减少血清oxLDL的浓度来实现的。相应地,CD14和VCAM-1的基因表达量也出现了下降。陈卓 [18] 研究了丹参酮IIA如何影响AS ApoE-/-小鼠。他饲养了64只ApoE-/-的小鼠,10只C57BL/6的小鼠。在13周的高脂肪喂食后,ApoE-/-小鼠被随机地分配到了模型组、Tan IIA低、中、高剂量组(每日10 mg、30 mg、90 mg)及每日5 mg的阿托伐他汀组,C57BL/6的小鼠为空白组。实验结果对照组的主动脉表层变得平整、洁净,而模拟组的斑块数目则是最高的,而对照组的斑块则在一定范围内减少。Tan IIA的治疗效果显示出剂量依赖性,能够有效地减少TC、LDL和TNF-α的含量,这表明Tan IIA不只是能够降低血脂,还能够抑制炎症反应和稳定斑块,其效果体现出剂量依赖性。裴可 [28] 构建动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠模型,观察黄芪丹参及组分配伍对动脉粥样硬化的治疗作用发现,黄芪丹参及组分配伍、黄芪丹参免煎颗粒组和瑞舒伐他汀组均能有效减少小鼠主动脉的动脉粥样硬化斑块面积,调节血脂水平,减轻炎性因子表达,其中黄芪丹参组分配伍的作用最为明显,能够显著抗动脉粥样硬化。

3.5. 抗血小板聚集

血小板的凝聚是因为它们之间的粘附物质互相粘合,从而产生了血小板团。丹酚酸能够明确地阻止多种因素所致的血小板凝结,并且,它不仅能够阻止这些凝结,还能够明确地阻止由胶原激发的血小板释放5-HT。丹参多酚酸盐能够有效地减少P-selectin的表达,从而中止血小板与单核细胞、中性粒细胞的黏附。此外,它还能够通过减少TXB以及P-selectin的含量,对血小板的聚集产生明确的抑制效果,这对保持血液循环以及避免血栓的生成都大有裨益。此外,丹参素还具备阻止血小板凝结、推动纤维蛋白分解、减少血液粘稠度的功效 [4] 。张丽媛 [29] 创建了由氯化铁引起的颈总动脉血栓模型,证明丹参素可以通过增强血小板SIRT1蛋白的活性,防止活性氧的堆积,从而限制mtDNA的释放,使DC-SIGN蛋白的活性减少,最后阻止血小板的激活,展现其对抗血小板的作用,因此有效地遏制血栓的生成并防止出血。张玉昆 [30] 和他的团队精心筛选出40只SD大鼠,并创立了一个气虚血瘀的模型。将样本随机划分为三个部分:无参与组、气血不足模式组,以及使用丹参饮的高剂量和低剂量组(分别为3.6 g/kg和0.9 g/kg)。自模型构建之日起,我们将进行21天的胃灌注。灌完后取血,同时也对全身的粘稠度、血小板的数值进行了分析。得出的结论是,丹参饮有可能是通过抑制血小板的积累、阻止血液凝固以及减少血小板的过量释放,以此减少血液的黏稠程度,进一步改善气虚血瘀的情况。舒九伟 [13] 研究了丹参注射液如何改善冠状动脉疾病患者的血小板激活和凝固性。丹参饮是由丹参、檀香以及砂仁构建而成的。他选择了109名冠状动脉疾病的患者作为研究对象,将其划分为实验组和对照组。测量病人的血小板活性和凝血功能相关数据。治疗后,血小板颗粒膜蛋白63、α-溶酶体膜蛋白、凝血酶敏感蛋白、血小板膜糖蛋白IIb-IIIa、血栓素、内皮素的含量有所减少,然而,部分凝血酶原时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、前列腺素2、一氧化氮的含量则有所增加。比较而言,实验组的下滑或上涨程度超过了对照组。据研究显示,丹参注射液有助于防止冠状动脉疾病患者的血小板过度凝结和激活,并且还可以延长凝血的持久性,进一步减轻他们的高凝状态。

3.6. 减少心肌缺血/再灌注损伤

丹参能够改善缺血再灌注损伤,降低心肌耗氧量,抗心脑缺血。王静雯 [31] 利用左冠状动脉的左前降支进行结扎,构建MIRI模型,并且验证丹参通络解毒汤能够对MIRI大鼠的心肌细胞保护作用,发现这种药物能够有效地提升SOD和下降MDA,同时减少线粒体的损伤,从而抑制氧化反应。王永贤 [32] 的团队建离体心脏的心肌缺血再灌注损伤大鼠模型。证明了丹参多酚酸盐能够降低细胞色素C的浓度、mPTP的吸光程度,并且能够增加线粒体Bax的表达,同时也能够增加心脏组织ATP、ADP的浓度和HKII的表达。这或许阐明了丹参多酚酸盐在缓解大鼠心脏缺氧再灌注引发的线粒体能源短缺的功效,同时也可能是其刺激线粒体HKII信号途径的影响。王煜 [33] 创建了MIRI模型,并在注入丹参酮IIA后,观察到TanIIA对MIRI大鼠的心肌梗死面积、心脏射血量以及缩短量、血清CK和LDH的含量有着明显的改善。此外,它还能提高心肌细胞的活性,从而进一步增强心肌细胞的抗氧化性,同时也能优化ROS、MDA、SOD的含量。TanIIA在miri上具备某种程度的防御作用,其原理或许在于刺激jak2/stat3途径以减少心肌细胞的凋亡,进而改善p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2/Bax的比例以及cleaved Caspase-3的表达。

3.7. 治疗高血压

高血压是一种长期的动脉血压超过正常范围的疾病。高血压的形成可能与外围阻力的增大、心脏输出的增多、心跳速度的提升、细小血管的数量或密度的降低、活跃的小动脉血管收缩的加剧以及外围静脉的适应性下降有关。持续的高血压会导致冠状动脉问题、脑卒中、心脏功能衰退以及其他的周边血管问题 [34] 。

多种心脑血管疾病的风险源头之一就是高血压,而丹参的脂溶性与水溶性组分均能够扩张血管。丹参酮IA有助于减轻Ang II对于血管内皮细胞一氧化氮(NO)产生的压力,并能够提升血管内皮细胞NO的产生,使NO能够传播至VSMC,从而推动血管平滑肌的收缩;二氢丹参酮能够抑制VSMC钙离子的流入,进一步减少大鼠主动脉SMC内的钙离子含量,进一步促进血管的扩张。丹参的水溶液有助于刺激人体的脐静脉血管内皮细胞NO的生成,同时也可以增加NO合成酶的mRNA和蛋白质的浓度。丹酚酸b在猪冠状动脉SMC中的作用并没有对NO合成酶的性质产生直接的影响,相反,它利用鸟苷酸环化酶的作用,促使细胞膜内的大电导钙依赖的钾通道(large conductance calcium-activated potassium channel, BKCa)的离子通道得以打开。丹参素可通过NO/eNOS非依赖途径增加肉皮细胞中环氧化酶2 (cyclooxygenase 2, COX-2)的基因表达和前列环素的生成而产生血管舒张作用 [3] 。任永昊 [35] 及其团队把72只自发性高血压大鼠以及Wistar-Kyoto大鼠划分了三个实验组别:实验然产生的组(WKY)、模型组(即自发性高血压大鼠)以及使用黄芪–丹参的低、中、高剂量组别(即1.7 g/kg、3.4 g/kg、11.2 g/kg)。经过黄芪–丹参的治疗,自发性高血压的大鼠BUN、SCr和U-mAlb的含量有所下降,同时肾组织中的TNF-α和IL-6的水平也有所降低。此外,肾小球胶原纤维沉积评分和肾小管间质病变评分也有所下降。Collagen I、Collagen IV和TGF-β1蛋白的表达也有所减少,SOD、GSH-Px和T-AOC的水平有所提升,MDA的水平则有所降低。这些结果都证实了黄芪–丹参能够有效地缓解由高血压引起的肾组织损伤。这种黄芪–丹参的抗高血压效果显著,主要体现在能够降低肾组织的纤维化程度,并能够阻止肾组织的炎症和氧化损害。由195克丹参、122克肉豆蔻、146克广枣、97克土木香、98克紫檀香、97克木香、61克决明子、61克沙棘、49克山奈、49克苏木和25克丁香组成的蒙药乌兰温都苏-11丸,已经被纳入《内蒙古蒙药制剂规范》。金澈勒格尔 [11] 等研究人员选择了60只SHR大鼠和10只Wistar Kyoto (WKY)大鼠,并将它们分配到模型组、对照组、缬沙坦胶囊组、丹参酮IIA硫酸钠注射液组,以及乌兰温都苏-11丸的低剂量组、中剂量组和高剂量组。经过4周的用药,我们观察到乌兰温都苏-11丸的应用可以有效地阻止AT1R蛋白的生成,同时也可以大幅度地刺激AT2R蛋白的生成。也许,我们会一边控制血管紧张素II受体AT1R,一边刺激AT2R来平衡高血压,这个策略对于避免并减轻因为高血压导致的靶向器官伤害有一定的效果。孟根杜希 [36] 等人进行临床实验,收集90名原发性高血压患者,分为两组。两组病人都接受了氨氯地平的初级疗法,同时,治疗组也添加了蒙古药乌兰温都苏-11丸。参照组则采用了乌兰温都苏-11丸作为模拟药物。两组病人的康复周期均为10周。他们将在治疗的初期和终止阶段,对患者实施24小时的Holter。10周的治疗后,治疗组的24小时内的收缩压波动、动态血压平均数、日间及夜间的收缩压波动等各项指标均显著降低,而且与对比组相比,治疗组的这些指标均有所下降。证实乌兰温都苏十一味丸能够显著减少高血压,同时也能够优化高血压患者的血压波动。

3.8. 治疗高脂血症

王语晴 [37] 的网络药理学研究发现,丹参注射液能够通过多种成分、多个目标和多种途径实现降脂效果,可能通过糖脂的新陈代谢、炎症反应等通路。另外,丹参注射液可减少胆固醇的产生,促进胆固醇的运输和新陈代谢,进而达到降低血脂的目的。甘海宁和他的团队 [38] 创建了一个高脂诱导小鼠非酒精性脂肪肝的模型,并对其作用进行了深入探讨。我们把60只C57BL/6的小鼠划分成了四组:无试验组、无诺贝特组、以及使用了不同浓度的丹参素(40、20、10 mg/kg)。经过8周的饲养周期,给每组按规定剂量灌胃。在末次给予药物1小时后,所有的小鼠在麻醉后抽血并分离出血清。在对非诺贝特组和丹参素的高、中、低剂量组小鼠进行检测后,血脂TC、TG、LDL-C、肝功能ALT、AST以及炎症因子IL-6、TNF-α的浓度显著降低,但HDL-C、SOD、GSH-Px的浓度却有所提升。研究表明,丹参素有助于降低NAFLD小鼠模型的血脂含量和肝细胞的脂质毒性,缓解肝脏的氧化和炎症损伤,减少肝脏脂肪的积累,对高脂导致的非酒精性脂肪肝的小鼠肝脏有着显著的治疗效果。张玉昆 [39] 和他的团队构建了大鼠高脂血症的模型,并在使用丹参饮进行干预后,他们发现丹参饮具备降低血脂的效果,这可能是由于它对脂质的吸收、生成、转移和代谢过程产生了影响。

3.9. 抗肿瘤

丹参在肿瘤的产生、扩散以及转移的各个阶段,包括癌细胞的繁衍、死亡以及分化,以及癌血管的形成,还有癌细胞的侵袭性转移以及癌细胞的耐药性都参与了抗肿瘤作用。丹参的ROS相关抗癌作用机制因其涉及的癌细胞类型而异。

孙志远 [40] 通过网络药理学分析发现丹参酮IIA与大肠癌重叠125个靶点,他以丹参的主要生物活性成分TanIIA为药物研究对象,CCK-8实验证实丹参酮IIA抑制SW480和SW620的细胞活力和增殖。流式细胞术揭示了丹参酮IIA在G2/M期对大肠癌细胞的阻碍作用,并推动了细胞的死亡。经过免疫印迹的分析,我们发现CyclinD1、CDK2、CDK4这三种与细胞周期有关的蛋白质的表达水平有所下降,对两种大肠癌的生长和聚集能力产生了抑制效应。丹参酮IIA也能降低MOF的表达水平并妨碍其进入SW480、SW620细胞核内,并下调组蛋白H4k16ac表达水平。与对照组相比,接受丹参酮IIA的大肠癌细胞中,MOF、P53的RNA转录水平明显降低。王梦梦 [41] 通过网络药理学的研究,发现丹参中的有效成分参酮I与宫颈癌有123个相关的作用靶点。这些功能的核心机制主要与调节癌症通道、凋亡信号通道有关。丹参酮I可以明显地阻止Hela细胞的生长,同时也可以激活Hela细胞的线粒体,从而触发自我消耗与死亡,所以它在宫颈癌的防治上起到了重要的作用。

4. 展望

丹参是中国临床治疗心血管疾病处方中最常用的草药之一。对于冠状动脉粥样硬化、脑疾病、肾脏功能减退、保护肝脏、抵抗过敏反应、周围神经系统疾病、儿童肺炎、血液栓塞等问题,丹参都展现出了确切且积极的治疗效果,因此,它被广大医生所采纳和使用。此外,丹参的副作用小、来源丰富、成本较低,使得它更容易被患者所接纳。该植物的现有成分可用于开发强效化合物药物,这些药物可能具有协同作用,并且与单个化合物相比具有更好的防治疾病作用。这些方法也有助于指导我们的研究采用综合治疗方法来治疗复杂疾病,如心血管疾病,这可能优于传统的单靶点–单药物方法。理解这些成分的药理学及其治疗情况有助于扩大其在心血管疾病诊断上的实际临床运用,同时也有可能借助其作为关键的前沿化学成分,推动小型心血管药品的研究与创新。

基金项目

蒙药乌兰温都苏-11味丸对大鼠血管老化及心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究,项目编号:MYX2022-K12;乌兰温都苏-11丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究,项目编号:S20231200Z。

NOTES

*通讯作者。

参考文献

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