摘要: 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。在我国占全身恶性肿瘤的7%~10%，呈逐年上升趋势。部分大城市报告乳腺癌占女性恶性肿瘤之首位。三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌，其特点是在免疫组化检测中，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人表皮生长因子受体2 (HER2)均为阴性。本文就三阴性乳腺癌的研究现况、化学治疗、分子分型与靶向治疗、内分泌治疗进行综述。
Abstract:
Breast cancer is one of the most common malignant tumors in women. In China, it accounts for 7%~10% of the total malignant tumors, showing an increasing trend year by year. Some large cities report breast cancer as the number one malignancy among women. Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) is a specific type of breast cancer characterized by a negative immunohistochemical test for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). This article reviews the research status, chemotherapy, molecular typing, targeted therapy and endocrine therapy of triple-negative breast cancer.
1. 引言
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种乳腺癌的亚型，具有高侵袭性、易复发和转移等特点，由于不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体-2 (HER-2)，因而无法通过传统内分泌治疗和靶向治疗手段进行治疗 [1] [2] [3] [4] 。TNBC发生率呈上升趋势，在一些欧美国家TNBC的发病率甚至可高达30%以上，并且其预后较差，因此目前仍缺乏标准化的治疗方案，提高其治疗效果和预后成为临床研究的重要课题。本文旨在对三阴性乳腺癌的治疗进展进行综述，重点关注化学治疗、分子分型与靶向治疗和内分泌治疗等方面的研究，以期为相关领域的研究提供参考，并为临床实践提供指导。
2. 三阴性乳腺癌的研究现况
三阴性乳腺癌的治疗目前以手术治疗为主，辅以化疗和放疗等综合治疗方式 [5] 。目前针对三阴性乳腺癌的内分泌治疗和靶向治疗仍不敏感 [6] [7] 。因此，需要进一步研究新的治疗方案，如雄激素受体阳性的内分泌治疗、靶向药物治疗等。
三阴性乳腺癌可分为7个亚型：基底细胞样1，2，间充质样，间充质干细胞样，腔面雄激素受体表达型，免疫调节型和不稳定型。并且针对不同亚型可以进行分类治疗 [7] 。此外，还发现了一些具有潜在疗效的靶向药物，并在临床试验中验证了其治疗效果。因此，基于分子分型的靶向治疗可能成为三阴性乳腺癌精准治疗的未来发展方向 [8] 。
3. 三阴性乳腺癌的化学治疗
三阴性乳腺癌作为乳腺癌中最具挑战性的一种肿瘤。目前对三阴性乳腺癌的治疗仍面临诸多困难，包括缺乏针对性治疗药物、高复发和转移风险、肿瘤异
质性和耐药性问题等，而相应的研究旨在寻找更有效的治疗策略。由于我们对肿瘤的认识和生物学的提高，出现了新的治疗方案，其中化疗仍然是主要的治疗手段 [9] [10] 。三阴性乳腺癌作为一组异质性疾病的临床特点。对激素和靶向治疗都不敏感，因此目前该疾病的主要治疗手段仍是化疗 [11] 。然而，尽管三阴性乳腺癌对化疗具有一定的敏感性，但经过常规化疗治疗后的预后仍较差。因此，研究人员致力于探索新的治疗方案以改善三阴性乳腺癌的临床治疗效果。
4. 三阴性乳腺癌的分子分型与靶向治疗
三阴性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，缺乏治疗靶点，内分泌治疗和现有的靶向治疗效果欠佳，常规化学治疗仅对部分患者有效。因此，寻找新的靶向治疗方法和药物成为当前临床科研的迫切需求。其具有高度侵袭性、组织学分级较高，并且对内分泌治疗及HER2靶向治疗常常不敏感。因此，准确识别三阴性乳腺癌的有效靶点以及开发新的靶向治疗药物成为亟待解决的问题 [12] 。由于三阴性乳腺癌缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2 (HER-2)的表达，因此对内分泌治疗和抗HER-2治疗均不敏感。然而，近年来的研究表明，分子靶向治疗对三阴性乳腺癌具有明显的疗效 [13] 。由于三阴性乳腺癌缺乏治疗靶点，内分泌治疗和现有的靶向治疗效果有限，常规化学治疗只能对部分患者起到治疗作用。因此，通过根据三阴性乳腺癌的基因表达情况进行进一步的分型，有望为个体化治疗提供新的思路 [14] 。随着内分泌治疗、化疗、靶向治疗和放疗研究的不断深入，三阴性乳腺癌的分子生物学特性及临床情况逐渐被了解。当前，分子靶向治疗在三阴性乳腺癌的治疗中得到了广泛应用 [15] 。该研究对三阴性乳腺癌分子靶向治疗的研究进展进行了深入研究和分析，为临床治疗方案的明确提供了参考依据，以进一步提高治疗效果。
三阴性乳腺癌是一种缺乏治疗靶点的特殊乳腺癌亚型，常规化学治疗对部分患者有效，但仍有待提高治疗效果 [16] 。根据目前的研究进展，分子靶向治疗对三阴性乳腺癌具有相当明显的疗效 [17] ，然而仍需进一步深入研究，以寻找新的治疗靶点和药物，提高治疗效果，为临床治疗方案的制定提供参考依据。
基于分子分型的靶向治疗在TNBC中具有重要的应用潜力。通过对TNBC分子亚型的深入研究和临床试验，可以开发个性化的靶向治疗方法，最终改善TNBC患者的治疗效果 [18] [19] [20] 。然而，实现这一目标还需要进一步的研究和临床实践。随着科学技术的进步和研究的深入探索，基于分子分型的靶向治疗将在TNBC的治疗中发挥越来越重要的作用。
5. 三阴性乳腺癌的内分泌治疗
三阴性乳腺癌是一种不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2 (HER2)的乳腺癌亚型。由于缺乏这些靶点，这种乳腺癌亚型对传统的内分泌治疗、靶向治疗和化疗的效果较差，预后相对较差 [21] 。G蛋白耦联受体30 (G protein-coupled receptor 30, GPR30)属于G蛋白耦联受体家族，是一种膜性结合性雌激素受体，参与乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移等行为。2013年有报道GPR30和三阴性乳腺癌高度相关，与高复发率有关，可作为研究对象可为三阴性乳腺癌内分泌治疗提供新的理论依据和指导 [22] 。有研究通过收集178例病理诊断为乳腺癌患者的病理标本，利用免疫组化染色的方法分析了GPR30在三阴性乳腺癌中的表达情况，以及其与临床病理指标的关系。该研究的结果显示，对于雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌患者，GPR30的表达率为61.46%，而对于ER阴性的乳腺癌患者，GPR30的表达率为60.98%。通过统计学分析，发现这两组之间的差异没有统计学意义(P > 0.05)。类似地，对于孕激素受体(PR)阳性的乳腺癌患者，GPR30的表达率为61.11%，而对于PR阴性的乳腺癌患者，GPR30的表达率为59.09%。统计学分析结果显示，这两组之间的差异也没有统计学意义(P > 0.05)。
进一步的分析表明，在乳腺癌患者中，GPR30的表达与ER和PR的表达是相互独立的，即GPR30在乳腺癌中具有独立的表达特点，不受ER和PR的影响。然而，对于三阴性乳腺癌患者，GPR30的表达率为78.26%，显著高于ER阳性患者(P < 0.05) [22] 。
综上所述，GPR30作为乳腺癌中独立的雌激素g蛋白偶联受体，在TNBC中表达率显著。因此，GPR30可作为预测TNBC患者预后的生物学标志物，在内分泌治疗中发挥重要作用。GPR30在TNBC内分泌治疗中的潜在价值，并制定相应的治疗策略，需要进一步的研究和临床试验。
6. 结语
目前针对三阴性乳腺癌的治疗仍存在一定的挑战。化疗是目前主要的辅助治疗手段，但总体预后仍较差 [23] 。然而，通过对三阴性乳腺癌分子生物学特征的研究，相关靶向药物的研究和临床试验取得了一些积极的进展。尽管面临着一些挑战，三阴性乳腺癌内分泌治疗的研究仍然具有重要的研究价值。此外，中医药治疗在晚期三阴性乳腺癌中也发挥着重要的作用 [24] 。
为了进一步改善三阴性乳腺癌的治疗效果，研究人员需要继续深入探索新的治疗方案，并加强对该疾病的临床特点的研究。通过不断深入的研究和临床实践，我们可以进一步了解该疾病的分子机制，并开发出更加有效和个体化的治疗方案，以提高患者的生存率和生活质量。