妊娠期高血压疾病合并肾损害的早期诊断研究

Early Diagnosis Study of Hypertensive Diseases Combined with Renal Damage in Pregnancy

摘要: 目的：研究妊娠期高血压疾病患者血清中β2微球蛋白(β2.MG)、胱抑素C (CysC)的表达及二者联合检测对早期诊断妊娠期高血压疾病合并肾损害的价值。方法：选取我院2019年2月~2021年2月收治的125例妊娠期高血压疾病患者为研究对象(实验组)，依据病情轻重程度分为：41例轻度组、53例中度组、31例重度组；以肾小球滤过率(GFR)作为参考指标，分为：86例肾功能正常组、39例肾功能损害组；另选，同期118例在我院产检正常孕妇作为对照组。比较各组患者血清中β2.MG和CysC的表达及二者联合检测对早期诊断妊娠期高血压疾病合并肾损害的价值。结果：针对患者血清中的β2.MG和CysC的表达，实验组高于对照组(P < 0.05)；重度组依次高于中度组和轻度组(P < 0.05)；其合并肾功能损害组高于肾功能正常组(P < 0.05)。ROC曲线显示：妊娠期高血压疾病合并肾损害的患者血清中β2.MG、CysC及二者联合检测，其曲线下面积分别为0.713、0.765和0.903，二者联合检测曲线下面积大于单个指标。结论：妊娠期高血压疾病合并肾损害患者血清中β2.MG和CysC的表达上升，两项指标联合检测可提高诊断的准确性，从而早期诊断及干预，以控制病情进展和改善妊娠结局。

Abstract: Objective: To study the expression of β2 microglobulin (β2.MG) and Cystatin C (CysC) in the serum of hypertensive patients in pregnancy for the early diagnosis of hypertension combined with renal damage in pregnancy. Methods: 125 patients with gestational hypertension admitted from Febru-ary 2019 to February 2021 were selected as the study group (experimental group): 41 mild, 53 moderate and 31 severe groups; 86 filtration (GFR) and 39 renal impairment; respectively, 118 pregnant women with normal maternal examination in our hospital as the control group. The ex-pression of β2.MG and CysC in the serum of each group and the value of the combined test for the early diagnosis of hypertension in pregnancy combined with renal damage. Results: For the expres-sion of β2.MG and CysC in the patient serum, the experimental group was higher than the control group (P < 0.05). The severe group was successively higher than the moderate group and the mild group (P < 0.05), and the combined renal impairment group was higher than the normal renal function group (P < 0.05). The ROC curve showed that β2.MG, CysC and the serum of patients with gestational hypertensive disease and renal damage were jointly tested, and the area under the curve was 0.713, 0.765 and 0.903, respectively. The area under the combined test curve was great-er than a single index. Conclusion: The expression of β2.MG and CysC increased in the serum of pa-tients with hypertensive damage during pregnancy. Combined combination of the two indicators can improve the accuracy of diagnosis, thus having early diagnosis and intervention to control dis-ease progression and improve pregnancy outcome.

1. 引言

妊娠期高血压疾病，是产科特有疾病，其主要病理改变为全身小动脉痉挛，导致小动脉管腔狭窄，增加周围阻力，引起全身各器官组织的损害。肾脏是妊娠期高血压疾病最易累及的器官，但其起病隐匿，早期症状不明显。随着病情的进展，肾功能损害程度不断加重，据有关研究报道 [1] ，妊娠期高血压疾病合并肾损害是导致早产、流产和胎儿死亡的重要原因。因此，早期诊断及干预，对于控制病情进展和改善妊娠结局有重要作用。血清中β2微球蛋白(β2.MG)的表达较尿素氮和肌酐更敏感，能较早反映肾功能变化。胱抑素C (CysC)可直观反映肾小球滤过率(GFR)，为评价肾功能损伤的敏感标记物 [2] 。本研究主要分析妊娠期高血压疾病患者血清中β2.MG和CysC的表达及二者联合检测对早期诊断妊娠期高血压疾病合并肾损害的价值。

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

选取我院2019年2月~2021年2月收治的125例妊娠期高血压疾病患者为研究对象，另选，同期118例在我院产检正常孕妇作为对照组。妊娠期高血压疾病组年龄：21~40岁，平均(32.22 ± 5.86)岁；孕次：1~4次，平均(2.21 ± 0.35)次；产次：1~3次，平均(1.41 ± 0.23)次；BMI (22.96 ± 1.12) kg/m²；孕周：27~40周，平均(38.09 ± 0.46)。依据病情程度分为：41例轻度组：妊娠20周后出现高血压，收缩压 ≥ 140 mmHg和(或)舒张压 ≥ 90 mmHg，于产后12周内恢复正常；尿蛋白(−)、53例中度组：妊娠20周后出现收缩压≥ 140 mmHg和(或)舒张压 ≥ 90 mmHg，伴有尿蛋白 ≥ 0.3 g/24h，或随机尿蛋白(+)，或虽无尿蛋白，但合并下列任何一项者：a血小板减少(血小板 < 100 × 10⁹/L)；b肝功能损害(血清转氨酶水平为正常值2倍以上)；c肾功能损害(血肌酐水平大于1.1 mg/dl或为正常值2倍以上)；d肺水肿；e新发生的中枢神经系统异常或视觉障碍)、31例重度组：子痫前期伴有下面任何一种表现：a收缩压 ≥ 160 mmHg，或舒张压 ≥ 110 mmHg (卧床休息，两次测量间隔至少4小时)；b血小板减少(血小板 < 100 × 10⁹/L)；c肝功能损害(血清转氨酶水平为正常值2倍以上)，严重持续性右上腹或上腹疼痛，不能用其他疾病解释，或二者均存在；d肾功能损害(血肌酐水平大于1.1 mg/dl或无其他肾脏疾病时肌酐浓度为正常值2倍以上)；e肺水肿；f新发生的中枢神经系统异常或视觉障碍。依据GFR分为：86例肾功能正常组(GFR高于80 mL/min)、39例肾功能损害组(GFR低于80 mL/min)。对照组年龄：23~40岁，平均(33.59 ± 6.21)岁；孕次：1~4次，平均(2.18 ± 0.42)次；产次：1~3次，平均(1.47 ± 0.18)次；BMI (22.83 ± 1.19) kg/m²；孕周：27~40周，平均(38.15 ± 0.41)周。妊娠期高血压疾病组与对照组基线资料比较无统计学差异(P > 0.05)，本研究均得到孕妇及家属知情同意，且经过医院伦理委员会许可。

2.2. 纳入与排除标准

纳入标准 [3] ：妊娠20周后，收缩压 ≥ 140 mmHg和(或)舒张压 ≥ 90 mmHg；单胎，头位，无不良孕产史，无自身免疫性疾病史。排除标准：其他妊娠并发症合并症：GDM、PGDM、FGR、高血压病、狼疮性肾炎、原发性肾小球肾炎和风湿性疾病等。

2.3. 方法

采集所有参加实验患者的空腹静脉血4 mL，用血液分离仪器按3000 r/min离心10 min，提取上清液保存待检。采用免疫比浊法测定患者血清中β2.MG、CysC水平。以上操作均严格参照说明书进行。

2.4. 统计学分析

数据处理选用SPSS18.0软件包，计量资料用( $\bar{x}\pm s$ )表示，两组间选用t检验比较，多组间选用方差分析，计数资料用[例(%)]表示，用χ²检验比较，采用受试者工作特征曲线(ROC)分析妊娠期高血压疾病患者血清中β2.MG和CysC的表达，对诊断其合并早期肾损害的价值，P < 0.05表示差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 对照组与妊娠期高血压疾病组患者血清中β2.MG和CysC的表达比较

妊娠期高血压疾病组血清中β2.MG和CysC的表达高于对照组，比较有统计学差异(P < 0.05)，详见表1。

Table 1. Expression comparison of β2.MG and CysC of serum in control group and hypertensive diseases complicating pregnancy group ( $\bar{x}\pm s$ )

表1. 对照组与妊娠期高血压疾病组血清中β2.MG和CysC的表达比较( $\bar{x}\pm s$ )

3.2. 妊娠期高血压疾病不同病情程度组患者血清中β2.MG和CysC的表达比较

重度组患者血清中β2.MG和CysC的表达依次高于中度组和轻度组(P < 0.05)，详见表2。

Table 2. Expression comparison of β2.MG and CysC of serum in patients of different disease severity groups with hypertensive diseases complicating pregnancy ( $\bar{x}\pm s$ )

表2. 妊娠期高血压疾病不同病情程度组患者血清中β2.MG和 CysC的表达比较( $\bar{x}\pm s$ )

注：与轻度组比较，^aP < 0.05；与中度组比较，^bP < 0.05。

3.3. 妊娠期高血压疾病有无合并肾损害组患者血清中β2.MG和CysC的表达比较

合并肾功能损害组患者血清中β2.MG和CysC的表达高于肾功能正常组(P < 0.05)，详见表3。

Table 3. Expression comparison of β2.MG and CysC of serum in patients of whether there is renal damage groups with hypertensive diseases complicating pregnancy ( $\bar{x}\pm s$ )

表3. 妊娠期高血压疾病有无合并肾损害组患者血清中β2.MG和CysC的表达比较( $\bar{x}\pm s$ )

3.4. 血清中β2.MG、CysC及二者联合检测对早期诊断妊娠期高血压疾病合并肾损害的价值

对妊娠期高血压疾病合并肾损害的患者血清中β2.MG、CysC及二者联合检测情况，绘制ROC曲线，其曲线下面积分别为0.970、0.921、0.979，灵敏度分别为0.897、0.846、0.949，特异度分别为0.895、0.849、0.907。可以看出，二者联合检测曲线下面积大于单个指标，详见表4和图1。

Table 4. The value analysis of serum β2.MG, CysC and their combined detection in early diagnosis of hypertensive diseases complicating pregnancy with renal damage

表4. 血清中β2.MG、CysC及二者联合检测对早期诊断妊娠期高血压疾病合并肾损害的价值分析

Figure 1. ROC curve analysis of serum β2.MG, CysC and their combined detection

图1. 血清中β2.MG、CysC及二者联合检测的ROC曲线分析

4. 讨论

妊娠期高血压疾病是妊娠期的常见并发症，现已成为影响全球母婴健康的问题。妊娠期高血压疾病能够导致肾小球压力上升，引起血管内皮细胞损伤，发生肾损害 [4] 。妊娠期高血压疾病合并肾损害不良妊娠结局发生率显著上升，相关研究证实 [5] ，早期诊断及干预，对于控制病情进展和改善妊娠结局有重要作用。由于肾脏的代偿功能较强大，轻度肾损害时，血清中尿素氮和肌酐无明显改变，肾脏损害病情进一步发展，当病情较重时，血清中尿素氮和血肌酐可出现相应表达，因此，难以较早及时发现合并肾脏损害 [6] 。

4.1. β2.MG表达分析

使血清中β2.MG的表达上升 [7] 。由于妊娠期高血压疾病患者肾小管重吸收功损害，β2.MG的表达可急剧上升 [8] ，因此，β2.MG可作为评价肾小管重吸收功能的可靠指标 [9] [10] 。本研究中，妊娠期高血压疾病组患者血清中β2.MG的表达高于对照组，病情程度的加重，患者血清中β2.MG的表达更为显著，研究显示，β2.MG的表达能够辅助早期诊断妊娠期高血压疾病合并肾损害。其合并肾功能损害组患者血清中β2.MG的表达相对较高，提示：血清中β2.MG可反映GFR功能，可评价肾功能状态。进一步ROC曲线分析，β2.MG对早期诊断妊娠期高血压疾病合并肾损害有较高价值。

4.2. CysC表达分析

CysC的半衰期短，稳定性高，不受饮食、年龄等因素的影响，其可在肾小球中自由滤过，经过肾小管重吸收后完全降解，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官，因此，血清中CysC的表达能够客观反映GFR的微小改变 [11] 。既往研究已表明： [12] CysC较血肌酐更能准确、灵敏的反映GFR。本研究显示：妊娠期高血压疾病合并肾损害者血清中CysC的水平显著上升，可能原因为妊娠期高血压疾病病情加重时肾脏缺血、缺氧，引起肾脏结构和功能改变，导致GFR下降，从而引起血清CysC的水平上升。随着妊娠期高血压疾病病情进展，血清中CysC的水平进一步上升，并且，其合并有肾功能损害组患者血清中CysC的表达，显著高于肾功能正常组。表明：血清中CysC不仅能够反映妊娠期高血压疾病进展程度，还可反映其合并肾功能损害 [13] 。

4.3. 小结

综上所述，妊娠期高血压疾病合并肾损害患者血清中β2.MG、CysC的表达上升，单独检测，可能受到相关因素的影响。本研究数据显示：以上两项指标联合检测的曲线下面积，较单项检测高，且灵敏度和特异度也相对较高。这提示，二者联合检测有利于提高诊断的准确性，从而早期诊断及干预，控制病情进展和改善妊娠结局 [14] [15] 。