慢性阻塞性肺疾病急性加重期的血清炎症因子研究

A Study of Serum Inflammatory Factors in Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

摘要: 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限不完全可逆为主要特征的肺部疾病，慢阻肺急性加重(AECOPD)是引起COPD患者住院率增高和死亡的重要原因。研究表明AECOPD通常是因为呼吸道感染、空气污染造成局部或全身炎症反应加重，期间会导致多种炎症因子升高。目前AECOPD的诊断主要依靠对患者症状进行评估，目前缺乏敏感客观的诊断指标。本文对AECOPD与血清炎症因子作出简要综述，为未来寻找AECOPD诊断的实验室指标方面提供一定帮助。

Abstract: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a lung disease characterized by incomplete re-versibility of airflow limitation, and acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) is an important cause of increased hospitalization and death in COPD patients. Studies have shown that AECOPD is usually due to an exacerbation of local or systemic inflammatory re-sponses caused by respiratory infections and air pollution, during which a variety of inflammatory factors are elevated. Currently, the diagnosis of AECOPD mainly relies on the evaluation of patients’ symptoms, and there is a lack of sensitive and objective diagnostic indicators. This article provides a brief review of AECOPD and serum inflammatory factors to provide some help in the future search for laboratory indicators for the diagnosis of AECOPD.

1. 背景

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种病情呈持续性进行性发展，以气流受限不完全可逆为主要病理特征的慢性呼吸系统疾病。其患病率、致残率及病死率均较高。据统计，COPD患者每年约发生0.5~3.5次的急性加重，是慢阻肺患者的首位死亡因素，2013年我国慢阻肺总死亡人数为91万，单病种排名第三，占全球慢阻肺死亡总人数的31.1% [1] 。与稳定期慢性阻塞性肺疾病(stable chronic obstructive pulmonary disease, SCOPD)相比，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)与严重的呼吸道和全身性炎症反应有关，可导致更严重的临床症状及肺功能持续恶化，住院和重症监护病房入院率明显增高 [2] 。目前临床常用肺功能间接判断COPD的严重程度，而处于急性加重期的COPD患者难以完成肺功能试验，因此需要研究新的炎症标志物用以探究AECOPD的病因、评估病情严重程度及预后情况。

2. AECOPD与全身免疫炎症指数(SII)

全身免疫炎症指数(SII) 所计算的是“血小板数 × 中性粒细胞数/淋巴细胞计数”(P × N/L)。SII是一种整合中性粒细胞、血小板和淋巴细胞的新型炎症标志物，可以更全面地反应机体的炎症状态，国外学者研究表明SII与COPD呈正相关，即COPD的患病率随着SII升高而增加 [3] ，有研究表明SII对COPD的急性加重有预测作用，SII越高，通常预示着全身炎症程度越重 [4] 。SII的增加与FEV1的下降显著相关，此外SII的升高与COPD患者全因死亡率之间存在显著关联 [3] ，这可能与炎症引起的组织损伤和器官功能障碍有关，从而引COPD患者的死亡率升高。

3. AECPD与中性粒细胞/淋巴细胞计数比值(NLR)

NLR是一种炎症标志物，近年来有研究表明与SCOPD患者相比，AECOPD患者的NLR值明显升高，在得到有效治疗后AECOPD患者的NLR值较治疗前明显下降，AECOPD患者的NLR水平与FEV 1% pred、PaO₂呈负相关，即患者的NLR水平越高，FEV 1% pred、PaO₂水平越低，可以反应AECOPD患者病情的严重程度 [5] 。在罗立等人的研究中AECOPD合并呼吸衰竭的患者外周血NLR水平明显高于AECOPD患者，外周血NLR合并C反应蛋白(CRP)及嗜酸性粒细胞对AECOPD合并呼吸衰竭有较高的诊断价值 [6] 。Huan等人的研究表明NLR值为4.659是AECOPD合并肺动脉高压与单纯AECOPD患者早期鉴别筛查的阈值 [7] 。Can等人的研究表明高水平的NLR是AECOPD合并心力衰竭患者死亡的临床有效预测因子 [8] 。以上这些研究表明NLR不仅在预测AECOPD加重程度方面有较高的临床价值，对AECOPD的并发症也具有一定的诊断价值，同时也能为判断AECOPD患者的预后提供参考。

4. AECOPD与C反应蛋白(CRP)

CRP是由于白介素-6刺激肝脏细胞产生的一种炎症因子，CRP反应敏感，出现早，半衰期为5~7 h，在感染后6 h内迅速升高，远早于白细胞、血沉等的改变，参与COPD的急性加重期炎症反应。近年来研究表明AECOPD患者外周血CRP的水平随病情加重有逐渐上升的趋势，与病情严重程度相关，预后不良患者CRP水平高于预后良好患者 [6] [9] 。Wen等人的研究表明AECOPD合并肺部感染患者CRP水平显著高于未感染患者，且与肺功能严重程度有关，ROC曲线结果显示，CRP水平对AECOPD合并肺部感染患者的诊断具有较高的临床价值 [10] ，黄红铭等人的研究中CRP对于预测AECOPD合并呼吸衰竭患者预后有一定的临床价值 [11] 。动态监测CRP水平对判断AECOPD的严重程度及预测COPD患者预后都具有一定的临床意义。

5. AECOPD与红细胞分布宽度/白蛋白(RDW/ALB)

红细胞分布宽度(RDW)是一种常见且易于获得的实验室指标，可以反应血液中红细胞的体积变化情况。国外研究表明RDW可用于与AECOPD的严重程度相关 [12] ，可用于预测AECOPD不良预后 [13] 。白蛋白(ALB)是评估营养状况和反应全身炎症的常用指标，低白蛋白血症与多种疾病和健康个体的死亡率相关 [14] ，RDW和白蛋白的组合在特定临床情况下，可能比单一指标与死亡率的相关性更强。Jing Hong等人的研究中RDW/ALB是2型糖尿病合并足部溃疡全因死亡率的独立预后指标 [15] 。此外金颖等人的研究表明RDW/ALB值明显升高与重症社区感染性肺炎严重程度和30 d内预后不良有关 [16] 。目前RDW/ALB是一种广泛实用、易于测得和相对廉价的指标，但目前尚需更多大样本的研究进一步明确其预测AECOPD及AECOPD加重程度的截断值。

6. AECOPD与C反应蛋白/白蛋白(CRP/ALB)

CRP/ALB是一种新型炎症标志物，可以同时反映机体急性炎症水平和慢性营养状况，目前有研究表明CRP/ALB与多种疾病病情严重程度及预后不良相关，如重症社区肺炎、重症COVID-19、小细胞肺癌、非小细胞肺癌等 [16] [17] [18] [19] 。有研究表明CRP/ALB和AECOPD患者病情严重程度呈正相关，CRP/ALB可用于评估AECOPD患者的预后 [20] 。孙爱华等人的研究表明CRP/ALB可以作为老年AECOPD患者住院死亡的独立危险因素，对患者院内死亡存在一定的预测价值，其价值高于CRP本身 [21] 。

7. 小结

COPD是多因素导致、多种炎症因子参与的一种慢性炎症疾病，患病率、致死率等均较高，但目前AECOPD的诊断主要依靠患者的临床症状，缺少客观的临床指标。本综述结果表明SII、CRP、NLR、CRP/ALB、RDW/ALB均与AECOPD病情严重程度有关，对预测COPD患者死亡率具有一定的临床意义，这些指标易于测定、价格低廉，但以上指标是否可以作为AECOPD诊断及评估的客观指标，是否能够应用于临床，未来还需要大量研究来明确。

NOTES

^*通讯作者。