1. 引言
临方腰痛丸具有补肝肾、强腰脊、祛风除湿、散寒止痛的功效。笔者在生产过程中发现该丸药色泽差异较大,丸药溶散时限要求1小时内全部溶解,由于干燥温度不均匀,部分丸药过硬,发黑,导致溶散时限超时。丸剂成品的质量优劣受多因素影响,其中主要因素有:药材的理化性质、粉末粗细、干燥工艺、丸剂粒径等 [1] 。
丸剂成型时粉粒相互堆集,形成许多不规则的毛细管和孔隙,这些孔隙是丸粒干燥时水分自内向外扩散的通道,在溶散时又是水分由外向内渗透的主要通道。因此丸剂的溶散时限主要依靠其表面的湿润性,毛细管作用,膨胀作用及溶化作用,即水分通过孔隙和毛细管渗入丸内,瓦解药粉间的结合力而使药丸溶散 [2] 。丸剂在胃内崩解溶散后才能被人体吸收利用,而溶散时限的快慢影响丸剂的临床疗效,粉末越细人体吸收越好,但药粉过细,丸药孔隙和毛细管越致密,不利于烘干和崩解 [3] 。
干燥的温度过高、过低或受热不均匀均会影响丸剂的外观形态;丸剂干燥温度过高,会使丸剂表面的水分先行汽化,阻止内部的水分扩散到表面,不利于干燥的持续进行,导致药丸裂变及假结壳等;干燥温度过低,间接延长干燥时间,使丸剂易滋生细菌,黏性低的药丸会脱落掉渣松散易碎,使形状发生改变 [4] 。受热不均使丸剂内部水分不能均匀扩散,药丸出现色泽不一致、脱壳、阴阳面等,影响丸剂的质量指标,降低临床疗效 [5] 。烘干时间过长,烘干温度过高使药材具有易挥发性,有效成分丧失越多,烘干过短,会烘不干,黏连,成品保存时间短或者外干里不干等现象 [6] 。因此丸药制作工艺和成品优劣不是单一指标,是多个指标的最优选择,并用综合平衡法进行最后方案的确定。
为解决色泽均一性及溶散时限不合格的现象,尽量减少中药材理化性质,泛丸速度等其他因素对结果的影响,笔者使用同一批次丸药。本实验采用正交实验设计方法对临方腰痛丸干燥工艺进行研究,以干燥温度、丸剂粒径、粉末粗细为考察因素,每个因素考察3个水平,以溶散时限和成品合格率为评价指标,烧焦,黏连,假壳均判定为不合格 [7] [8] 。用崩解仪进行崩解时限测定,成品采用直观分析法测算合格率,采用双指标综合评分的方法优选出最佳干燥工艺条件。
2. 丸药制备仪器与原材料
2.1. 仪器
电热干燥箱(江苏省东台电器厂),六管崩解仪(上海黄海仪器厂)。
2.2. 原材料
临方腰痛丸(批号略),主要成分:狗脊、细辛、威灵仙、肉桂、红花、秦艽等。
3. 方法与结果
按照临方腰痛丸配制操作法制备丸药,色泽均一,实测含水量12%。
3.1. 实验设计
采用正交设计法对临方腰痛丸的最佳工艺进行优选。选取干燥温度,丸剂粒径,粉末粗细考察因素,每个因素选取3个水平,以溶散时限和成品合格率作为评价指标,用L9(3)3正交表进行实验。因素水平见表1,实验设计见表2。
3.2. 正交实验方案及结果
本次正交实验设计采用了双指标进行分析测定。运用综合加权评分法对实验结果进行数据处理。根据本实验研究目的,指标崩解时限要比成品报废率重要,权重系数分别取0.6和0.4在同一标准下加权评分,分别把两项最好的指标都定位100分,具体作法如下:
1) 把崩解时限转化为分数。崩解时限越小越好,把结果最好的第9号实验定为100分,宜用公式
,把各号实验的崩解时限转化为分数。
2) 把成品报废率转化为分数。成品报废率也是越小越好。用式
,把结果最好的8号实验定位100分,把各号实验的结果转化为分数。
3) 加权求和。根据确定的权重,对两个单项分数加权求和。用式
求出各号实验的综合评分,结果见表2。将各号实验的评分记入表中最后一列。以崩解时限为评价指标时,用直观分析法分析各因素的主次为:粒径大小(C) > 粉末粗细(A) > 干燥温度(B)。以成品报废率为评价指标时,用直观分析法分析各因素的主次为:干燥温度(B) > 粉末粗细(A) > 粒径大小(C)。以综合评分为评价指标时,用直观分析法分析各因素的主次为:粒径大小(C) > 干燥温度(B) > 粉末粗细(A),最佳提取方案为A1B1C1。最终选择A1B1C1,即粉末粗细60目,干燥温度60℃,粒径大小3 mm最佳。
4. 讨论
本文主要从外观品质和崩解吸收两个方面对临方腰痛丸进行研究,探究打粉、干燥、制备过程对临方腰痛丸质量的影响规律,并对各因素间的优化及相关性进行分析,最终实验结果表明:丸剂原料粉末粗细60目,干燥温度60℃,粒径大小3 mm最佳。原料药粉末超过60目,容易导致丸药颗粒大小不均匀,干燥温度超过60度容易导致丸药阴阳面、皱缩,导致溶散时限超时。本文选取的临方腰痛丸以药水为粘合剂,不能体现全部丸剂的制备特点,如以蜂蜜为粘合剂的蜜丸。影响丸剂品质的因素是多方面的,水丸、蜜丸等不同类型丸剂制备过程和质量评价存在差异 [9] 。研究饮片原料粉碎过程、干燥条件及制备工艺对成品质量的影响,构建全面性的质量评价体系,是保证中药丸剂品质的必要手段。
NOTES
*通讯作者。