1. 现代医学对桥本氏病合并甲亢的认识
桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis, HT),是由日本Hashimoto博士最早发现 [1] 并于1912年报道在德国医学杂志上,因而命名为Hashimoto (桥本)甲状腺炎,也叫桥本氏病。HT是一种甲状腺自身免疫性疾病,国际上一般认为其发病与遗传易感性、环境因素、免疫失调有关 [2] 。女性的病理诊断率是男性的5到10倍,其发病率随着年龄的增长而增加(病例数的峰值在45到65之间) [3] 。目前HT的诊断主要是通过血清中抗甲状腺抗原抗体指标联合甲状腺超声特征表现结合临床特征来确定的 [4] 。
桥本氏甲状腺炎一般发展比较缓慢、病程相对较长,发病早期可能没有异常表现和症状,呈明显的隐蔽性,其自然病程一般经历三个时期,甲亢期、稳定期和甲减期。桥本氏病合并甲亢是HT病理变化的初期阶段,甲亢期机体内的免疫功能下降或紊乱,甲状腺组织被自身抗体攻击,导致正常存储在甲状腺滤泡中的甲状腺激素释放入血进行血液循环,造成一过性甲亢,可引起心慌心悸、双手颤抖、多汗、腹泻、急躁易怒、失眠等甲亢症状。通常甲亢期持续时间较短,一般数周或数月内消失,但是有一小部分患者甲亢症状可持续数月甚至数年。本篇所讨论的就是这部分病症。
桥本氏病合并甲亢在临床上与原发性甲亢极难鉴别,以往对桥本氏病合并甲亢认识不足,许多案例按照原发性甲亢进行手术治疗 [5] ,导致永久性甲状腺机能减退,给患者带来极大痛苦。近年来随着免疫学、超声、穿刺活检等诊断技术的发展误诊率逐年降低,但是对于本病的治疗仍然没有十分有效的措施。
2. 中医对桥本氏病合并甲亢的认识
2.1. 病名认识
中医对桥本氏病合并甲亢并没有准确对应的病名,根据甲亢表现的临床特征可将其归属于“瘿病”范畴。关于瘿病的记载,最早可追溯到公元前3世纪,战国时期的《庄子·德充符》即有“瘿”的病名 [6] 。《医宗金鉴》有云:瘿有五,肉色不变为肉瘿,筋脉现露为筋瘿,筋脉交络为血瘿,忧恼消长为气瘿,坚硬不移为石瘿。宋·陈无择《三因极一病证方论·瘿瘤证治》对瘿病进行了详细区分,认为该病可分为石瘿、肉瘿、气瘿、筋瘿和血瘿 [7] 。但是古书所记载的五瘿并不能与桥本甲亢准确对应,近代医家确立的“瘿气”相当于桥本甲亢 [8] 。
2.2. 病机认识
瘿病的发生主要与情志内伤、饮食及水土失宜、体质因素等密切相关 [9] ,其病机与气滞、痰凝、血瘀壅结颈前有关。瘿气的发生与肝的关系最为密切。肝为将军之官,主疏泄,具有调畅全身气机的功能,可以促进机体气血的正常运行及体内津液的正常输布,并调畅情志 [10] 。古书也有记载瘿病与肝气之间的关系:晋·皇甫谧《针灸甲乙经》记载:“瘿瘤,气舍主之。”明。朱棣《普济方•瘿瘤门》记载:“夫瘿瘤者。多由喜怒不节。忧思过度。而成斯病焉。”;“(附论)夫瘿者。由忧恚气结所生。”明·李梴《医学入门•外集》记载:“原因忧恚所致”。清·吴谦《医宗金鉴》记载“多外因六邪,荣卫气血凝郁;内因七情,忧恚怒气,湿痰瘀滞,山岚水气而成。”现代医家许芝银认为本病起于肝气郁结,久而生热,郁热伤阴 [11] ;王晖认为桥本氏甲亢期肝气郁结,阴虚为本,阳亢为标 [12] 。可见历代医家很多认为肝的气机失调是导致瘿病的直接因素。随着人们生活水平的提高,生活节奏也在加快,人们长期处于高压力的生活状态,尤其是女性在生活中扮演更多的角色,所承受的压力更多,以及女性特殊的体质及生理特点与肝经气血有着密切关联 [13] ,以致女性发病率远远高于男性。
3. 临床诊治体悟
笔者从诊治的临床病例中总结出,本病的病位主要在肝,肝为刚脏,喜调达而恶抑郁,患者情志不畅则肝气不舒,气机郁结日久而化火,肝火亢盛则烦躁易怒,《灵枢·本神》说:“肝气虚则恐,实则怒。”意即当肝气过亢,或肝阴不足、肝阳偏亢时,常可表现出易于激动,情绪失控,易于发怒 [14] 。肝火旺盛,燔灼肝经,则出现双手颤抖。火热迫津外泄可见汗出。肝属木,心属火,根据五行生克规律,木生火,肝为心之母,瘿病患者肝郁化火,母病及子,致使心火偏亢,病程日久,煎灼阴津,气阴耗伤,心失所养而出现失眠、心慌、心悸、脉数等症状。
根据桥本甲亢早期多心肝火旺,而后易耗伤气阴的特点,制清热养阴汤,由夏枯草、黄芩、栀子、天冬、麦冬、龙骨、牡蛎、白蒺藜、连翘、珍珠母、党参、黄芪等组成。方中夏枯草性味辛苦寒,归肝胆经,可清火散结消肿,可较好的发挥清肝泻火、消肿散结的功效,尤其适合伴有甲状腺结节的甲状腺病。《温病条辨》记载“黄芩、栀子之苦寒,与麦、地之甘寒,合化阴气,而治热淫所胜。”栀子苦寒,入心经,能泄心火而除烦,为治热病心烦、燥扰不宁之要药,此处与同可入心经之苦寒黄芩相须为用,天冬麦冬甘寒,可滋阴清热,四药合化阴气,以养心安神,清热除烦。龙骨、牡蛎为纯阴之品,固涩潜阳,收敛浮越之心阳,安神止烦。适用于桥本甲亢心慌、心悸、失眠等症。白蒺藜,又名沙苑子 [15] ,性味甘温,归肝肾经,可补益肝肾,同黄芪,党参相配伍补气生津,使气旺而阴津自生。珍珠母性味咸、寒,归心肝经,可平肝潜阳,安神定惊。连翘长于清心火,能消散痈肿结聚,善治痰火郁结,瘰疬痰核,常与夏枯草同用,共奏清肝散结、化痰消肿之效。本方以清泻心肝之火配伍滋补气阴,佐以泄火散结之品,共奏清肝泻火益气养阴之效。
4. 验案举例
患者田某,女,54岁,2014年11月30日初诊,主诉:心慌1月余。现病史:患者1月前无明显诱因出现心慌症状,于某医院诊断为甲亢,就诊时症见:心慌,多汗,双手颤抖,多食易饥,体重下降。体格检查:神清,甲状腺I度肿大,质软,无压痛,心率98次/分,突眼(−),双手细颤(+),舌淡苔白,脉数。辅助检查:甲功:血清游离三碘甲状腺原氨酸FT3:20.35 (2.3~6.3) pmol/L,血清游离甲状腺激素FT4:43.36 (10.3~24.5) pmol/L,血清促甲状腺激素TSH:0.01 (0.4~4.0) uIU/mL,甲状腺球蛋白抗体TGAb:83.9 (0~40) IU/mL,甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb:>1300 (0~35) IU/mL,肝功轻度改变:丙氨酸氨基转移酶ALT57 (7~40) U/L,碱性磷酸酶ALP138 (35~135) U/L。西医诊断:桥本氏病合并甲亢;中医诊断:瘿病(心肝火旺气阴两虚证),治法:清肝泻火益气养阴,方药:夏枯草40 g,柴胡15 g,白芍25 g,白蒺藜30 g,黄芩15 g,栀子15 g,天冬20 g,麦冬20 g,生龙骨30 g,生牡蛎30 g,黄芪20 g,灵芝20,7付水煎服,200 mL早晚两次分服。
二诊:2014年12月7日。患者自诉心慌,多汗,双手颤抖,多食易饥症状稍有减轻,又见口干,恶心,舌脉同前。前方加半夏15 g,陈皮15 g,竹茹15 g,石斛25 g,7付水煎服。
三诊:2014年12月14日。诉咽干,不欲饮,入睡困难,余症同前,舌淡紫,苔白,脉弱。前方去竹茹、石斛,加砂仁10 g,合欢皮30 g,7付水煎服。
四诊:2014年12月21日。诉心慌减轻,头晕,口中无味,余症同前,舌脉同前。前方加石菖蒲30 g,远志25 g,7付水煎服。
五诊:2014年12月28日。主诉同前,舌脉同前。前方7付水煎服。
六诊:2015年1月4日。诉心慌心悸,睡眠差,口中无味,余症同前,舌脉同前。前方加钩藤30 g,7付水煎服。
七诊:2015年1月11日。主诉同前,舌质淡紫,苔腻,脉细。前方加珍珠母30 g,7付水煎服。
八诊:2015年1月25日。主诉同前。舌淡紫有齿痕,苔白腻,左脉略滑右脉细弱。前方7付水煎服。
九诊:2015年2月3日。患者诉不适症状均有减轻,舌淡紫有齿痕苔白左脉略滑右脉细弱。甲功明显改善:FT3:8.02 (2.3~6.3) pmol/L,FT4:28.73 (0.7~1.48) pmol/L,TSH:0.01 (0.4~4.0) uIU/mL,TGAb:47.9 (0~40) IU/mL,TPOAb:>1300 (0~35) IU/mL。前方去半夏、陈皮、石菖蒲、远志,加瓜蒌30 g,7付水煎服。
十诊:2015年2月10日。主诉舌脉同前。前方7付水煎服。
十一诊:2015年2月23日。诉咽痒咳嗽,舌淡胖有齿痕,苔微黄,脉弦细。前方加桔梗15 g,牛蒡子15 g,7付水煎服。
十二诊:2015年3月3日。诉午餐前可见心慌乏力,咽痒咳嗽痊愈,余症同前,舌脉同前。前方去桔梗、牛蒡子7付水煎服。
十三诊:2015年3月9日。主诉舌脉同前,甲功好转。前方7付水煎服。
十四诊:2015年3月18日。诉便溏,余症同前,舌淡有齿痕,苔白,脉弱。前方去瓜蒌加白扁豆30 g,7付水煎服。
十五诊:2015年3月25日。诉睡眠好,余症同前,舌淡有齿痕,苔白,右脉弱,左脉滑。前方7付水煎服。
十六诊:2015年4月2日。主诉舌脉同前。前方7付水煎服。
十七诊:2015年4月13日。诉心慌好转,双手自感不再颤抖,出汗减少,饮食基本正常,便溏,舌淡有齿痕,苔白,脉弱。甲功:FT3:4.40 (2.3~6.3) pmol/L,FT4:15.22 (10.3~24.5) pmol/L,TSH:0.01 (0.4~4.0) uIU/mL,TGAb:35.3 (0~40) IU/mL,TPOAb:>1300.0 (0~35) IU/mL。前方7付水煎服,前方6付共为末制水丸,每次10 g,每日三次口服(1周后开始服用)。
十八诊:2015年7月2日。诉症状较前减轻,舌脉同前。甲功:FT3:4.70 (2.3~6.3) pmol/L,FT4:19.08 (10.3~24.5) pmol/L,TSH:0.629 (0.4~4.0),TGAb:40.1 (0~40) IU/mL,TPOAb:601.0 (0~35) IU/mL。前方去合欢皮,7付共为末,水丸口服。
十九诊:2015年10月15日。诉症状减轻,眼睛干涩,时有心悸,舌淡红有齿痕,苔白略腻,脉略滑。甲功:FT3:4.68 (2.3~6.3) pmol/L,FT4:14.97 (10.3~24.5) pmol/L,TSH:0.576 (0.4~4.0) uIU/mL,TGAb:43.4 (0~40) IU/mL,TPOAb:272.5 (0~35) IU/mL。前方加生地25 g,枸杞子25 g,石斛25 g,菊花15 g,6付共为末,水丸口服。
二十诊:2016年3月8日。主诉舌脉同前。甲功:FT3:5.17 (2.77~5.85) pmol/L,FT4:18.05 (10.06~23.99) pmol/L,TSH:0.906 (0.38~5.57) uIU/mL,TGAb:<0.12 (0~14.58) IU/mL,TPOAb:33.36 (0~2.6) IU/mL。前方6付共为末,水丸口服。
二十一诊:2016年7月19日。患者诉症状基本好转,舌淡红苔白,脉略弱。甲功:FT3:4.38 (2.77~5.85) pmol/L,FT4:17.30 (10.06~23.99) pmol/L,TSH:0.865 (0.38~5.57) uIU/mL,TGAb:2.96 (0~14.58) IU/mL,TPOAb:6.44 (0~2.6) IU/mL。甲功正常,停药。
后于2017/2018/2022年随访,甲功均正常。
按语:桥本甲亢表现具有多态性的特点,其发生甲亢治疗效果各异,有部分患者短时间内好转,也有一部分患者甲亢症状迁延难愈,且以西药治疗,往往不能达到预期治疗目标,该案例是典型的迁延难愈型桥本甲亢,心肝火旺而见心慌,多汗,气阴两虚而见双手颤抖,多食易饥,体重下降,以清热养阴汤加减治疗,甲亢症状明显减轻,患者每诊随证加减方药,至4个半月甲功恢复正常,改为丸药巩固治疗,20个月抗体恢复正常,停药后6年未复发。
5. 桥本氏甲亢的调护干预
桥本氏甲亢患者由于其体内激素的影响情绪波动相对较大,且迁延难愈型桥本甲亢病程较长,治疗周期长,治疗过程中患者易出现焦虑、抑郁等情绪,降低治疗依从性。故在医生选择药物治疗的同时有效的护理干预也必不可少。护理干预方法为护理人员向患者讲解疾病发生原因、临床症状、治疗方法、疾病预防以及自我管理,指导患者调整饮食及生活习惯,密切观察患者情绪变化,构建和谐的医患关系 [16] 。采用健康宣教配合心理护理能够有效缓解患者负面情绪,减轻心理负担,积极配合医生治疗方案,达到预期治疗效果,减少不良反应和并发症 [17] 。
6. 小结
桥本氏病合并甲亢是桥本氏病早期的一种并发症,该类型甲亢随着年龄的增加,患病率逐渐上升。该类型甲亢易与原发甲亢相混淆,临床应注意鉴别诊断。西医对桥本甲亢的认识随着检验技术的提高也逐渐明确,但在治疗上仍没有十分有效的措施,在使用抗甲状腺药物对症治疗时容易出现甲减。临床中中医药治疗桥本甲亢有其独特优势,故在治疗时应注重病证结合,可在西医明确诊断后应用中医诊疗技术,针对心肝火旺气阴两虚的病机,应用自制清热养阴汤,结合患者临床特异性表现进行加减施治。在中医辨证施治的同时配合护理干预疗效显著,可供临床治疗参考和借鉴。
项目基金
第二批省级名中医专家传承工作室;黑龙江省自然科学基金面上(No. H2018059)。
NOTES
*第一作者。
#通讯作者。