基于“胃脘下俞”穴治疗糖尿病研究进展

Research Progress of Diabetes Treatment Based on EX-B3 (Weiwanxiashu)

摘要: 糖尿病已成为全球健康的主要威胁，文章通过探究胃脘下俞穴治疗糖尿病的临床疗效、相关指标的实验研究及其影响，进一步论述其作用途径，以期为胃脘下俞穴的临床应用提供理论依据，为糖尿病的治疗提供新思路。

Abstract: Diabetes has become a major threat to global health. By exploring the clinical efficacy of weiwanxiashu point in the treatment of diabetes, the experimental research on relevant indicators and its impact, this paper further discusses its action path, in order to provide a theoretical basis for the clinical application of weiwanxiashu point and provide a new idea for the treatment of diabetes.

1. 引言

由于城市化的快速增长、人口老龄化、工作压力和饮食结构等综合因素影响下，糖尿病患病人数逐年增加，且呈年轻化趋势。预计2030年，全球糖尿病流行率约上升到10.2% (5.78亿)，到2045年将增至10.9% (7亿)，而中国届时约有1.47亿人患病 [1] 。该病已严重影响了人类的生存时间和生活质量。西医在该病治疗方面主要以药物为主，需终身服药，长期服用不良反应较大 [2] 。而中医外治法以副作用小、安全有效、简便易行等优点，在糖尿病治疗中应用广泛。与西药联用相辅相成，一方面可降低西药不良反应，同时还可增强疗效 [3] 。

胃脘下俞又称“胰俞”，它位于背部，第八胸椎棘突下，旁开1.5寸，属经外奇穴。出自于《备急千金要方》：“消渴咽喉干，灸胃管下输三穴各百壮，穴在背第八椎下，横三寸间寸灸之”，是治疗消渴病的经验穴。据研究 [4] ，胃脘下俞在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者背部腧穴体表阳性反应点中出现的频率位于第四。在临床应用中，胃脘下俞穴的使用频次排在第五位 [5] 。但实验研究胃脘下俞的降糖效果相对心俞、脾俞、肾俞、足三里更优 [6] [7] ，对治疗糖尿病具有特异性。因此为提高该穴应用频率并寻求可靠的理论支撑展开了以下研究。

2. 临床研究

2.1. 针灸

2.1.1. 普通针刺

芭迪斯 [8] 选取了24名仅口服二甲双胍降糖药物的T2MD患者进行针刺胃脘下俞治疗30 min。对比参与者治疗前后口服葡萄糖耐量试验，血糖水平较治疗前一天下降，表明患者在针刺胃脘下俞后，血糖水平可即刻下降。Walter Bezerra da Silva等 [9] 对1名仅通过饮食控制病情的T2MD志愿者选取胃脘下俞进行针刺治疗，每周2次，每次20 min，连续治疗2月后该名志愿者的糖化血红蛋白水平从7.3%降低到6.3%。结论：使用胃脘下俞单个穴位可有效控制T2MD患者的血糖水平。

2.1.2. 针刺、艾灸、针加灸

廖辉等 [10] 选取胃脘下俞穴对随机分为3组(针刺组、艾灸组、针刺加艾灸组)的79例T2DM患者进行治疗，每日2次，每次30 min，连续30日。结果：3组患者治疗后临床症状明显改善；空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、24小时尿糖定量、糖化血红蛋白和血脂均有改善(P < 0.05)；以针刺加艾灸组的效果最佳(P < 0.01)。说明胃脘下俞穴能有效改善患者症状和糖脂代谢以治疗糖尿病，其中针刺与温和灸法合用效果最好。

2.1.3. 电针

Bana Miguna.MD. [11] 选择60例T2MD患者随机分为对照组(西药)和治疗组(西药 + 电针)，每组均30例。电针选取胃脘下俞穴治疗，每周2次，每次20 min，连续4周。观察治疗后两组数值，治疗组患者FBG显著低于观察组，且HOMA2-%B评分和处理系数明显提高。结论：电针胃脘下俞穴可以改善2型糖尿病患者的胰腺β细胞功能，从而产生明显疗效。

2.2. 穴位埋线

2.2.1. 羊肠线

董卫 [12] 将92例T2MD患者随机分为Ⅰ组(埋线组)、Ⅱ组(埋线 + 西药组)和Ⅲ组(西药组)，选取胃脘下俞穴进行埋线治疗，半月1次，连续2月。治疗前后三组FBG、血脂和临床症状均有明显改善；Ⅰ组与Ⅱ组总有效率显著高于Ⅲ组，差异有显著意义(P < 0.01)。说明埋线配合西药治疗2型糖尿病的疗效最优，单纯胃脘下俞穴埋线亦可起到有效治疗作用。

2.2.2. 药线

张中新等 [13] 选取120例T2MD患者随机分为药线组(羊肠线浸入黄芪注射液泡4~6 h后取用)和对照组(口服消渴丸)，药线组选取胃脘下俞穴进行埋线，半月1次，4次1疗程，治疗1~2疗程后药线组的总有效率为92.48%，对照组为75.75%。结论：胃脘下俞穴埋药线可治疗2型糖尿病且效果优于服药组。

2.3. 穴位按压

童青等 [14] 将190例T2MD患者随机分为观察组(西药 + 按压胰俞穴)和对照组(西药组)，各95例，观察组每日按压穴位3次，每次间隔4 h，每次2 min，连续半年。两组在治疗后有效率分别为94.74%和83.16%，观察组高于对照组(P < 0.05)；中医证候积分、糖脂代谢指标和胰岛功能指标均较治疗前有明显改善，且观察组优于对照组(P < 0.05)。证实了在西药基础上辅助按压胰俞穴能更有效改善T2DM患者症状和体征，从而提高疗效。

3. 实验研究

3.1. 对糖脂代谢的影响

血糖不良和血脂异常是糖尿病患者常见的代谢紊乱。因此，控制葡萄糖和脂质水平对糖尿病患者十分重要。各项动物研究 [6] [15] [16] [17] 表明在胃脘下俞穴上进行外治干预，对糖尿病动物模型即刻降糖效果明显，可降低其血清中甘油三脂、胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白含量，从而调节脂质代谢，还可稳步降低其FBG和尿糖水平，并改善糖耐受情况，且效果优于口服格列美脲，同时证实胃脘下俞的降糖效果相对心俞、脾俞、肾俞、足三里更优，但相较单穴使用，多穴配合可发挥协同作用，效应出现更早，作用时间更持久。另外，乔野 [18] 研究发现在胃脘下俞穴针刺加刺络放血降糖效果优于单纯针刺，说明多种外治法配合使用疗效更优。

3.2. 对激素水平的影响

相关实验研究 [16] [17] [19] [20] [21] 发现电针糖尿病模型动物胃脘下俞穴可刺激胰岛素分泌，遏抑胰高血糖素的释放，从而控制FBG，同时还可降低肾上腺皮质激素、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone, CRH)、瘦素和脂联素水平，提高胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index, ISI)，改善胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)情况，起到治疗糖尿病的作用。

3.3. 对胰岛形态和功能的影响

胰腺β细胞功能的丧失是1型和2型糖尿病的关键致病因素，胰腺β细胞凋亡会导致糖尿病中产生胰岛素的β细胞的丧失 [22] 。多研究 [15] [23] [24] 表明在胃脘下俞穴施以外治可减少胰岛萎缩数量，提高胰岛密度和面积，恢复胰岛组织形态，阻止胰岛β细胞纤维化，保护胰岛以防受外分泌腺泡细胞的侵蚀，从而改善胰岛功能，达到治疗糖尿病的作用。

3.4. 对氧化应激状态的影响

氧化应激被认为是糖尿病及其相关并发症的产生和发展的原因之一，氧化环境可导致IR、β细胞功能障碍、葡萄糖耐量受损和线粒体功能障碍，这最终可能发展为糖尿病 [25] 。在糖尿病状态下，胰岛素功能障碍导致血糖水平异常升高，高血糖可以通过葡萄糖自动氧化导致氧化应激，增加高级糖化最终产物的形成，从而损害各种器官 [26] 。电针胃脘下俞能通过提高成模大鼠血清超氧化物歧化酶活性和降低丙二醛含量以调节氧化应激状态，减少胰岛素的产生，从而缓解胰岛素抵抗状态，以此治疗T2DM [27] 。

4. 作用途径

4.1. 瘦素–胰岛素轴

瘦素是一种主要作用于下丘脑的脂肪细胞衍生的激素，对食物摄入量、体重、能量消耗和神经内分泌功能调节方面发挥着重要作用。瘦素和胰岛素之间存在反馈调节，一方面，瘦素可以抑制胰岛素过度分泌，提高胰岛组织对胰岛素的敏感性；另一方面，胰岛素又可反作用于瘦素，长时间大剂量胰岛素可刺激瘦素的分泌。而病理状态下，两者之间的反馈机制遭到破坏 [28] 。电针胃脘下俞穴可降低模型大鼠血清瘦素及FBG水平，从而推测电针胃脘下俞可能通过瘦素–胰岛素轴促进瘦素与其受体相结合，调节下游相关神经递质的分泌，使瘦素发挥调节糖脂代谢，提高ISI，改善IR的作用，最终达到控糖的目的 [20] 。

4.2. 下丘脑–垂体–肾上腺轴(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis，HPA轴)

HPA轴的调节是糖尿病调节机制中的一个重要环节。研究 [29] 表明，HPA轴功能亢进可使血糖升高；同时，高血糖又可导致HPA轴功能失调。HPA轴的亢进会导致CRH的分泌增加，而CRH又刺激促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)的生成，ACTH通过作用于肾上腺皮质，促进皮质醇(cortisol, CORT)的分泌，使血糖升高，还会降低肝脏和外周胰岛素敏感性 [30] 。而电针胃脘下俞可降低CORT和CRH水平，以缓解HPA轴功能亢进，由此推测电针该穴可能通过相应的神经节段作用于丘脑的皮质下中枢，调节相关内分泌的神经、神经递质及激素的代谢，从而发挥调节中枢神经系统及内分泌功能的作用，降低CRH和CORT的分泌水平，促进总胆固醇的合成和转运，抑制糖异生和糖原的分解，提高外周葡萄糖的摄取和利用率，减轻IR，改善糖尿病状态 [17] 。

4.3. GLP-1-PDX-1信号通路

胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)能加强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，减缓胃排空速度，增加饱腹感，减少食物的摄入。另外，还可通过刺激新生代和增殖以及抑制细胞凋亡来提高β细胞的质量 [31] 。胰腺十二指肠同源盒-1 (pancreatic duodenal homeobox factor-1, PDX -1)作为GLP-1发挥作用的中间环节，在胰腺发育和β细胞功能中起着关键作用，是胰岛β细胞生长发育后期复制的一个关键因子。在正常状态下，可促进胰岛β细胞增殖；病理状态下，它可发挥抗β细胞凋亡的作用 [32] 。研究 [23] 证实，电针胃脘下俞能明显提高T2DM模型大鼠胰腺中胰高血糖素样肽1受体和PDX-1蛋白表达，降低FBG，并推测该穴可通过GLP-1与PDX-1之间的通路上调PDX-1蛋白表达，从而发挥抗胰岛β细胞凋亡、促进其增殖并改善胰腺形态与功能的作用，最终达到降低血糖的目的。

4.4. MST1-PDX-1信号通路

哺乳动物不育系20样激酶1 (mammalian sterile 20-like kinase 1, MST1)是一种原凋亡激酶，也是凋亡信号传导和β细胞功能障碍的关键介质，它在致糖尿病条件下可在β细胞中被强烈激活，直接诱导β细胞死亡并损害胰岛素分泌 [33] 。AminArdestani等 [34] 认为在糖尿病刺激下，MST1可通过诱导活性半胱氨酸蛋白酶-3 (即caspase-3)激活(即凋亡初始化)，在此过程中，MST1触发的线粒体促凋亡蛋白Bcl-2样蛋白11 (Bcl-2-like protein 11, BIM)可上调特异性激活细胞死亡的内在途径，发挥β细胞凋亡作用，而MST1缺乏可以恢复糖尿病条件下PDX-1水平并能将完全糖尿病β细胞恢复到非糖尿病状态。实验研究 [6] 证实电针T2DM模型大鼠胃脘下俞穴可降低MST1蛋白和基因表达，并能明显抑制MST1、BIM和caspase-3的活化，同时可提高PDX-1蛋白表达，促进PDX-1启动胰岛素基因的转录及其蛋白的表达。推测胃脘下俞穴可通过MST1与PDX-1之间存在的某种通路来抑制β细胞凋亡，并促进β细胞合成胰岛素，从而达到治疗糖尿病的作用。

4.5. PDX-1-GLUT2、GCK-胰岛素通路

葡萄糖转运蛋白2 (recombinant glucose transporter 2, GLUT2)是一种促葡萄糖转运体，葡萄糖可以增加GLUT2 mRNA的水平，促进胰岛素分泌；葡萄糖激酶(glucokinase, GCK)有助于葡萄糖磷酸化为葡萄糖-6-磷酸盐，能够促进高血糖期间的肝葡萄糖摄取，并确定葡萄糖刺激胰岛素分泌的阈值，而GCK的缺乏和活性减少则会降低葡萄糖利用率，抑制糖原合成，影响β细胞功能并损害胰岛素分泌，导致血糖升高 [35] [36] 。GCK发挥作用必须由葡萄糖通过β细胞膜进入细胞质，该过程由GLUT2调节，而GLUT2启动子则通过已识别的GLUT2TAAT基序由PDX-1同位盒因子控制，但在糖尿病状态下，GLUT2的表达水平显著降低 [35] [36] [37] 。PDX-1在调节胰岛特异性基因方面的具有特殊作用，最重要的是，在介导葡萄糖对胰岛素基因转录的影响方面的作用 [32] 。裴恩实 [38] 研究发现电针“胰俞”可上调PDX-1、GLUT2、GCK以及胰岛素mRNA的表达，其中对GLUT2 mRNA表达水平的影响具有明显特异性，且在该通路中起重要作用，从而推测电针“胰俞”可通过胰腺同神经节段增加胰岛内PDX-1 mRNA的表达，促进其与GLUT2启动子结合，从而上调GLUT2 mRNA的表达，同时可激活GCK mRNA转录和表达，进而使胰岛素mRNA的表达增高，刺激胰岛素的释放来降低血糖。

4.6. 胰岛素原mRNA

胰岛素原是由胰岛β细胞产生的，其可通过促激素转化酶和羧基肽E的处理转变为胰岛素和C肽，因此可以通过测定完整的胰岛素原来评估β细胞功能，同时完整的胰岛素原已被证明是胰岛素抵抗的高度特异性标志物 [39] [40] 。电针胰俞穴可使T2DM大鼠胰腺中胰岛素原mRNA和血清胰岛素含量显著增高，并能提高ISI，降低血糖水平，由此猜测电针胰俞穴可改善因糖尿病受损的β细胞，刺激胰岛素原mRNA的合成和表达，促进胰岛素的产生，提高ISI，降低IR，加强胰岛素对血糖的正向调节作用，以此发挥明显降糖作用 [41] 。

5. 小结与展望

综上所述，临床和实验研究证明通过各种外治法刺激胃脘下俞穴可增加机体胰岛素分泌，改善胰岛组织形态，平衡氧化应激状态，抑制胰高血糖素分泌从而调控血糖，缓解临床症状，同时还可调节脂代谢，无论对1型还是2型糖尿病均有效同时还可预防并发症的产生和发展。因此，在临床应用中应选胃脘下俞穴为主穴，同时配伍其他腧穴发挥协同作用，使治疗作用发挥到最大化。

目前，国内外对于胃脘下俞穴单穴的研究较少，现有研究中缺乏足够的远期疗效观察，且具体作用机制尚不明确，同时该穴发挥作用的时间、持续性以及强度有待更深入的研究。动物模型建造过程中，小剂量注射链脲佐菌素可能会对实验动物的血糖造成起伏变化，从而影响实验结果，有待进一步完善。该穴研究前景广阔，后续可为糖尿病的治疗提供新思路。

NOTES

^*通讯作者。