摘要: 目的：探讨平均血小板体积/血小板比值(MPR)与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的相关性。方法：回顾性分析2021年8月至2021年12月于青岛大学附属医院内分泌科住院的210例2型糖尿病患者，将74例单纯糖尿病患者作为对照组，136例合并颈动脉硬化的患者作为观察组，并按颈部超声结果按斑块数量分组，收集患者临床基线资料，血常规、血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白等结果，计算MPR比值，比较2型糖尿病颈动脉硬化与MPR的相关性。再将观察组按年龄分为3组，分别为<45岁组、45~55岁组、>55岁组，比较MPR水平，分析其在2型糖尿病合并颈动脉硬化中的临床价值。结果：观察组的病程、年龄、MPR显著高于对照组，观察组的血小板计数显著低于对照组(P < 0.05)，差异具有统计学意义。两组在性别、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、平均血小板体积等指标无统计学意义(P > 0.05)。<45岁组与其余2组比较，MPR差异具有统计学意义。多因素Logistic回归分析提示，在校正部分危险因素如年龄、病程后，MPR仍然是2型糖尿病患者合并颈动脉硬化的危险因素。绘制受试者曲线(ROC)，当MPR切点(cut-off)为0.043时，敏感性和特异性为58.8%、62.2%，AUC为64.5 (95% CI: 0.566~0.723, P = 0.001)。结论：2型糖尿病患者外周血MPR水平升高与颈动脉粥样硬化具有相关性，可作为反映2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的辅助指标。
Abstract:
Objective: To explore the correlation between mean platelet volume/platelet ratio (MPR) and ca-rotid atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus. Methods: A total of 210 patients with type 2 dia-betes mellitus who were hospitalized in the Department of Endocrinology of the Affiliated Hospital of Qingdao University from August 2021 to December 2021 were retrospectively analyzed. 74 pa-tients with simple diabetes mellitus were selected as the control group, and 136 patients with ca-rotid atherosclerosis were selected as the observation group. Clinical baseline data, blood routine and blood lipids, fasting blood glucose, and glycosylated hemoglobin were collected, MPR ratio was calculated, and the correlation was compared. The observation group was then divided into three groups according to age: <45 years old group, 45~55 years old group, and >55 years old group. The MPR level was compared, to analyze its clinical value in type 2 diabetes mellitus complicated with carotid atherosclerosis. Results: The course of disease, age and MPR in observation group were sig-nificantly higher than those in control group, the platelet count in the observation group was signif-icantly lower than that in the control group (P < 0.05), and the difference was statistically significant. There were no significant differences in gender, smoking, drinking, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, fasting blood glucose, glycosylated hemoglobin and mean platelet volume between the two groups (P > 0.05). The MPR difference between the <45 year old group and the other two groups has statistical significance. Multivariate logistic regression analysis indicated that MPR was still a risk factor for carotid arteriosclerosis in type 2 diabetes patients after adjusting for some risk factors such as age and course of disease. The receiver’s curve (ROC) was plotted. When the MPR cut-off point (cut-off) was 0.043, the sensitivity and specificity were 58.8% and 62.2%, and the AUC was 64.5 (95% CI: 0.566~0.723, P = 0.001). Conclusion: The increase in MPR level is correlated with carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus, which can be used as an auxiliary index to reflect carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus.
1. 引言
2型糖尿病是常见的慢性病之一，长期血糖控制不佳易导致血管病变，而动脉粥样硬化性心脑血管疾病是其常见的并发症之一，也是2型糖尿病患者的主要死因。研究调查发现，糖尿病患者心脑血管疾病的发病率是无糖尿病者心脑血管疾病发病率的2~5倍 [1] 。在糖尿病的死亡原因中，死于心脑血管疾病的约占80% [1] 。研究表明，2型糖尿病是一种慢性低度炎症状态 [2] 。众多的临床研究显示，2型糖尿病通常会导致多种炎症因子浓度的升高 [3] 。平均血小板体积(MPV)和血小板(PLT)被证实与血栓形成和炎症反应相关，且已经被证实与动脉粥样硬化疾病相关。
外周平均血小板体积(MPV)升高被认为是体内血小板活性增加的标志，在生理性巨核细胞生成的稳态条件下，MPV与PLT呈负相关，以保持血小板质量(PM = PLT × MPV)恒定 [4] 。近年来，MPR作为MPV与PLT比值，被认为为能有效反映炎症反应的指标，在对动脉粥样硬化有关疾病方面的评估具有重要价值 [5] [6] 。刘盼等 [4] 研究发现MPR升高是冠心病的独立危险因素，但临床上对2型糖尿病伴发动脉粥样硬化患者与MPR的相关研究较少，故该研究通过回顾性分析，探讨MPR比值与2型糖尿病患者伴发颈动脉粥样硬化的相关性2型糖尿病患者伴发动脉粥样硬化性病变中的意义，现报道如下。
2. 资料与方法
2.1. 一般资料
选择青岛大学附属医院2021年8月至2022年6月收治的单纯2型糖尿病患者74例为对照组，2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的136例为观察组。
2.2. 纳入标准
1) 对照组均符合2020年《中国2型糖尿病防治指南》 [7] 推荐的诊断标准，并不合并其他并发症；2) 观察组符合2糖尿病诊断标准并合并颈动脉粥样硬化；3) 经由医院伦理委员会许可，自愿加入本研究，签署知情同意书。
2.3. 排除标准
1) I型糖尿病、妊娠期糖尿病及其他特殊类型糖尿病；2) 合并急性并发症或急、重度感染，患有实体肿瘤、或血液病的患者；3) 正在使用对研究指标有影响药物，如糖皮质激素、非甾体类抗炎药、甲状腺激素类等药物。
2.4. 方法
2.4.1. 临床基本资料收集
收集患者一般资料，包括性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史、病程、收缩压、舒张压等，计算体重指数(BMI) = 体重(kg)/身高(m)2。
2.4.2. 血液指标检测
采取患者住院次日空腹静脉血，检测患者的血小板计数、平均血小板体积、空腹血糖、糖化血红蛋白等，计算MPR。
2.4.3. 颈动脉彩色多普勒超声检查
由我院超声科经验丰富医师测定CIMT，正常CIMT < 1.0 mm，在1.0~1.2 mm间为内膜增厚，1.2~1.4 mm之间为斑块形成，>1.4 mm颈动脉狭窄。取两侧颈动脉内中膜厚度(CIMT)最大值为最终CIMT值。
2.5. 统计学方法
采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行处理。符合正态分布的计量资料以(
± s)表示，采用独立样本t检验，非正态分布的计量资料以M (P25, P75)表示，采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3. 结果
1) 观察组的病程、年龄、MPR显著高于对照组，血小板计数显著低于对照组(P < 0.05)，差异具有统计学意义。其余指标2组比较差异均无统计学意义(P > 0.05)，见表1。
2) 不同年龄组PLT、MPV及MPR比较，<45岁组与其余2组PLT、MPR水平及差异有统计学意义(P < 0. 05)；3组MPV水平差异无统计学意义(P > 0.05)，见表2。
Table 1. Comparison of general data and detection indexes between the two groups
表1. 2组患者一般资料及检测指标比较
注：BMI：体重指数、SBP：收缩压、DBP：舒张压、LDL-C低密度脂蛋白胆固醇、HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇、TG：甘油三酯、TC：总胆固醇、FBG：空腹血糖、HbA1c：糖化血红蛋白，Plt：血小板计数、MPV：平均血小板体积、MPR：平均血小板体积与血小板比值。
Table 2. Comparison of PLT, MPV and MPR in different age groups ( x ¯ ± s)
表2. 不同年龄组PLT、MPV及MPR比较(
± s)
注：a：与<45岁组相比，P < 0.05。
3) 根据颈部超声结果，将观察组按斑块数量分为三组，无斑块的为A组，一侧斑块的为B组，两侧斑块伴有狭窄的为C组。A、B、C组的Plt水平明显低于对照组(P < 0.05)。B、C组的MPV、MPR水平明显高于对照组(P < 0.05)。见表3。
Table 3. Comparison of Plt, MPV and MPR in each group ( x ¯ ± s)
表3. 各组Plt、MPV、MPR比较(
± s)
注：a：与对照组相比，P < 0.05。
3.1. 多因素回归分析
以年龄，病程，MPR为自变量，是否发生颈动脉硬化为因变量，在二分类变量Logistic回归模型中进行分析。发现年龄，病程，MPR与糖尿病合并颈动脉粥样硬化相关，并是该并发症的独立危险因素。相关参数见表4。
Table 4. Multi-factor Logistic regression analysis
表4. 多因素Logistic回归分析
3.2. 受试者ROC曲线
以MPR为指标，行ROC曲线分析，当MPR切点(cut-off)为0.043时，敏感性和特异性为58.8%、62.2%，AUC为64.5 (95% CI: 0.566~0.723, P = 0.001)。见图1。
Figure 1. ROC curve of MPR level predicting carotid atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus
图1. MPR水平预测2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的ROC曲线
4. 讨论
动脉粥样硬化是心脑血管疾病的病理基础，研究显示：动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病，而血栓形成是动脉粥样硬化最基本的发病机制，血小板在动脉粥样硬化和血栓形成中起着关键作用，越来越多的研究表明血小板活性的增加是动脉粥样硬化发病机制和进展的关键因素 [8] 。一方面，血小板与内皮细胞相互作用，产生并释放细胞因子和趋化因子；另一方面，活化的血小板在内皮细胞受损处发生黏附、聚集、释放等活化过程，促进血栓形成 [9] 。此外，2型糖尿病患者的全身炎症反应会刺激血小板的活性，从而使血小板的粘附和聚集能力提升。当病情较轻时，PLT水平可能会有所提升 [9] 。当疾病发展到某种程度，血小板的数量会急剧减少，甚至会超出骨髓中巨核细胞的正常生成，这将会导致PLT水平的下降。此外，炎症反应会引发活性氧的产生，这些活性氧会直接激活血小板，从而进一步提高血小板的消耗。 [10] 。抗血小板药物减少心血管事件的能力已被证实加强了血小板在动脉粥样硬化血栓形成过程中的主要作用 [11] 。在个体内，血小板的大小和密度是异质的，MPV反映了骨髓巨核细胞生成血小板的情况，是最常用的测量血小板大小的指标，是血小板反应性的潜在标志物。较大的血小板在酶学和代谢上比较小的血小板更具活力，并且表现出更大的血栓前潜力 [12] 。MPV升高与血小板活性的其他标志物相关，包括血小板聚集增加、血栓形成增加和β-血栓球蛋白释放增加，以及粘附分子表达增加 [13] [14] 。MPR是一种综合了MPV和PLT的指标，它能够更全面地评估疾病的病情和预后。
本研究结果显示，年龄是2型糖尿病合并颈动脉硬化的独立危险因素，这与高龄激活慢性的炎症小体，同时减弱各种抗炎机制，加速血管老化和动脉粥样硬化的进展有关 [15] 。本研究结果还显示糖尿病病程是2型糖尿病合并颈动脉硬化的独立危险因素，这可能是由于糖尿病患者持续的高血糖水平，产生大量的糖基化终末产物，而引起氧化应激，进而加速动脉粥样硬化的形成 [16] 。大量研究表明，血压升高、吸烟、血脂、及体重指数是2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的独立危险因素，本研究未显示其中的关联性，可能是由于该研究高血压、肥胖、血脂异常人数较少、吸烟比率较低有关 [17] [18] 。本研究通过Logistic回归分析表明，MPR是2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的独立危险因素，且随着MPR水平升高，越容易发生动脉硬化。本研究通过按年龄分组后，≥45岁组与<45岁组相比较，MPV水平差异无统计学意义。其可能原因为MPV水平与颈动脉粥样硬化的严重程度相关而与年龄的增长关系不大。不同分组的Plt水平与MPR水平均明显升高，由此可见对于T2DM合并颈动脉硬化的相关性MPR的检测要比Plt、MPV的单项检测有更好的预测价值。根据ROC曲线提示AUC为64.5%，敏感性和特异性分别为58.8%、62.2%。
综上所述，MPR水平升高与2型糖尿病患者合并颈动脉粥样硬化具有相关性，可作为反映2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的辅助指标。MPV和PLT是血液常规检测的基本参数，通过使用全自动血细胞分析仪，可以快速准确地测量出结果，它们不仅操作简单，而且价格实惠。由于横断面研究无法揭示2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的因果关系，而且存在大量混杂因素，因此，即使剔除排除标准人群，本研究仍可能存在偏差，后续将进一步深入开展研究。
基金项目
中央引导地方科技发展专项计划项目(21-1-2-2-zyyd-nsh)。
NOTES
*通讯作者Email: guozjj@163.com