红细胞分布宽度在骨科中的应用进展

Application of RDW in Orthopedic Disease

摘要: 红细胞分布宽度(red cell distribution width, RDW)是一个反映循环红细胞大小异质性的参数。多项研究表明，RDW水平在多种骨科疾病中具有一定的临床意义，如类风湿性关节炎(rheumatoid ar-thritis, RA)，强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)，骨关节炎(osteoarthritis, OA)，髋部骨折以及关节置换术。该文将重点对RDW在骨科疾病中的应用进展进行综述。

Abstract: Red cell distribution width (RDW) is a parameter that reflects the size heterogeneity of circulating red blood cells. Many studies have shown that RDW levels have certain clinical significance in vari-ous orthopedic diseases, such as rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis (AS), osteoar-thritis (OA), hip fractures, and joint replacements. This review focuses on the application of RDW in orthopedic disease.

1. 引言

红细胞分布宽度(red cell distribution width, RDW)是正常全血细胞计数的指标之一，表示红细胞大小变异系数，既往常用于不同类型贫血的鉴定 [1] [2]。RDW值异常与多种疾病的死亡率和不良预后高度相关，例如冠心病 [3]、慢性肾脏病 [4] 及各系统肿瘤 [5]。也有研究发现RDW与多种骨科疾病相关。

既往多种实验室指标被广泛用于评估骨科疾病，如红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)和C反应蛋白(C-respond protein, CRP) [6]。然而，目前临床上缺乏相应特异性的诊断指标，因此，研究RDW在骨科疾病中的应用价值具有重要意义。

2. RDW与类风湿性关节炎

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种全身性自身免疫性疾病，以关节疼痛、肿胀和损伤为特征，主要累及小关节 [7]。近年来RDW在RA中的临床应用越来越受到重视，特别是利用RDW水平区分RA和其他疾病以及识别RA活动性的能力方面。作为一种自身免疫性疾病，RA有其特殊的分子和病理标志物的异常表达。由于RDW在炎症发生过程中的重要作用，因此其可以作为RA诊断的潜在生物标志物，这在大量研究中得到了证实。

在一项100名RA患者和100名性别和年龄相匹配的对照组患者中，研究人员发现RA患者的RDW值显著高于对照组患者 [8]。此外，RDW > 14.8的患者具有更高的疾病活动评分和疼痛评分。有趣的是，RDW、CRP和ESR的ROC曲线分析显示，RDW是活动性RA最显著的指标，提示RDW的诊断准确性优于CRP和ESR水平。Li等根据疾病活动评分将RA患者分为RA活动组和RA非活动组 [9]。发现RA活动组的RDW水平高于RA非活动组。有趣的是，发现有骨侵蚀的RA患者的RDW值明显高于无骨侵蚀的RA患者。

在2018年一项比较了RA、AS、OA和健康对照之间的RDW水平研究中，发现RDW水平仅在RA患者中增加 [10]。更重要的是RDW在区分RA和其他关节炎方面具有重要价值。

目前的研究表明，RDW可能是炎症的替代生物标志物。在一项横断面研究中，通过检测322例RA、88例FM、220例OA和69例SpA患者的RDW水平 [11]。结果表明，炎症性疾病受试者的RDW显著高于非炎症性疾病受试者，且诊断性能优于CRP和ESR。同样，董等也发现相似的结果，即RDW可作为潜在的炎性指标，对RA的诊断和监测具有一定的临床价值 [12]。

3. RDW与强直性脊柱炎

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)是一种慢性炎症性风湿性疾病，主要影响脊柱和骶髂关节并最终导致这些关节疼痛和僵硬 [13]。早期诊断和适当的治疗对降低疾病的严重程度和进展的风险具有重要作用。然而，AS的病因和发病机制尚不清楚。因此，必须为这种潜在的致残情况确定新的诊断方法。

在一项横断面研究中，Peng YF等人对44例AS患者和113例健康患者进行了RDW检测，观察到AS患者的RDW值显著高于健康个体，且RDW水平与ESR和CRP显著相关 [14]。随后，另外一项观察性前瞻性病例对照研究也显示相同的结果 [15]。最近的两项荟萃分析也发现，与对照组相比，AS患者的RDW水平显著升高 [16] [17]。证实RDW具有良好的区分AS患者和健康患者的能力。

然而，以往关于RDW水平与AS之间关系的研究结果并不完全一致。2016年，一项包括30例AS患者和35例年龄匹配的健康受试者的前瞻性研究中，与健康对照组相比，AS患者的RDW水平无统计学差异 [18]。同样，在另外一项回顾性研究中，RDW水平在AS患者中也没有显著变化 [10]。此外，一项研究血液学指标与多种自身免疫性风湿病之间关系的荟萃分析也显示，与对照组相比，AS患者的RDW水平没有显著差异 [19]。结合当前研究，RDW水平与AS之间关系尚未得到最终确定。究其原因，这可能与AS的发病机制密切相关。作为一种自身免疫性疾病，AS的发病机制尚未研究彻底。在不同的病人中，其发病机制也存在的一定差异。因此，个体差异、人群差异和种族差异都可能造成RDW水平与AS关系的变化。

4. RDW与骨关节炎

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种退行性关节疾病，主要以软骨变性和僵硬为特征，受累关节出现慢性疼痛、僵硬和活动性降低等症状和体征，从而影响患者生活质量 [20]。

在一项回顾性研究中，对78例OA患者和78例健康受试者的RDW水平进行分析，结果显示，与健康对照组相比，OA组RDW水平明显升高 [21]。此外，在相关性分析中，发现RDW与CRP和ESR均显著相关。更重要的是，RDW诊断OA的敏感性和特异性分别为75.6%和78.2%。此外，另外一项研究也显示OA组患者的RDW水平明显高于健康对照组，提示RDW可能是预测OA疾病活动的指标 [22]。有趣的是，2018年的一项单中心横断面研究结果显示，与健康对照组相比，OA患者的RDW显著降低 [10]。尽管RDW与OA患者的ESR相关，但是将OA患者分为红细胞减少症和非红细胞减少症或Hb降低和非Hb降低组时，相关性变得不显著。结果表明，RDW并不能很好的诊断和监测OA的炎症状态。但是，值得注意的是，OA是一种无菌性炎症，其发病过程呈现出阶段性的变化。而RDW作为一项炎症相关指标，与炎症的活跃程度密切相关。因此，RDW可能可以作为OA严重程度或OA患者功能状态的判断指标之一，值得在今后的研究中进一步分析。

5. RDW与髋部骨折

髋部骨折具有显著的发病率和死亡率，其中股骨粗隆骨折和股骨颈骨折占髋部骨折的大部分 [23]。近年来，越来越多的研究确定了RDW水平与髋部骨折患者死亡率之间的关系。

2014年，Zehir等人纳入316例因髋部骨折接受手术的患者，发现RDW > 14.5%的部分假体治疗的髋部骨折患者术后死亡率显著增加 [24]。在最近，Marom等人根据入院时RDW水平将股骨骨折的患者分为高低两组 [25]。分析结果表明，与低RDW患者相比，高RDW的患者有更多的并发症和更高的死亡率。

虽然既往许多研究表明RDW水平与髋部骨折后短期和长期死亡风险的增加相关。但是，在2021年的一项单中心回顾性队列研究中，发现在阿拉伯人群中RDW水平与髋部骨折患者死亡率之间没有相关性 [26]。猜测可能是由于遗传因素和种族对RDW水平的影响。

6. RDW与关节置换术

全髋关节置换术和全膝关节置换术是退行性关节疾病的有效治疗措施 [27]。不幸的是，髋关节或膝关节置换术后患者静脉血栓栓塞的发生率超过10% [28]。

既往研究报道RDW水平的增加与静脉血栓形成相关。在一项纳入110名患者的回顾性横断面研究中，Xu等调查了RDW在接受全关节置换术的患者中用于血栓形成的有效性 [29]。有趣的是，静脉血栓形成组和对照组的RDW水平无明显差异，且RDW预测血栓形成的准确性较低。表明术前RDW水平对接受全关节置换术患者静脉血栓形成没有预测价值。

众所周知，与关节置换术相比，关节翻修手术难度更大，且更易出现不良预后。在2018年的单机构回顾性研究中探究了术前RDW水平与关节翻修手术死亡率、不良预后和住院时间之间的关系 [30]。结果显示，术前高水平RDW与关节翻修手术后较高的死亡率和再入院率显著相关。然而，RDW在全肩关节置换术中的作用尚不清楚。Casp等纳入了5245名接受全肩关节置换术治疗的患者，表明术前RDW值与全肩关节置换术后死亡率和不良结局相关，特别是术后一年内的死亡率和再入院率 [31]。

7. 总结

总而言之，RDW是一种简单、廉价的预测指标。近年来，RDW在骨科疾病中的临床应用受到越来越多重视。本文总结了RDW在RA、AS、OA、髋部骨折以及关节置换术等多种骨科疾病中的应用进展，但是，当前临床研究仍较少，RDW在骨科疾病中的临床意义仍存在争议，未来仍需要大量研究来进一步证实，以便更好地指导临床治疗。

NOTES

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