1. 前言
痛风是指血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度后在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积,诱发局部炎性反应和组织破坏 [1]。Kasper等 [2] 研究认为痛风患者经药物治疗后仍有以下症状可考虑手术:1) 出现溃疡、感染、瘘、神经压迫等急性并发症;2) 痛风结节严重影响日常生活;3) 需要手术改变畸形。而术后急性痛风性关节炎复发在临床很常见 [3] (急性痛风性关节炎发作诊断标准参照美国风湿病协会1977年定制标准)。急性痛风性关节炎复发带给患者最直接的感受就是关节剧烈疼痛,对患者身体、精神产生巨大的伤害。本研究通过对行痛风结节刮除术患者的临床相关资料分析,探讨行痛风结节刮除术后急性痛风性关节炎复发的相关影响因素,希望对围术期预防急性痛风性关节炎发作提供参考。
2. 材料与方法
2.1. 病例资料
回顾性分析2018年5月~2021年5月112例全部为男性患者在我院行痛风结节刮除术的临床资料,包括一般属性资料、临床特征及术前、术后生化检验情况等,将术后1周内是否出现急性痛风性关节炎复发患者分为观察组和对照组,纳入标准:1) 符合痛风诊断分类标准 [4],行痛风结节刮除术,2) 符合伦理学规定(经本院伦理委员会同意)且病例资料完整,排除标准:1) 痛风结节伴有化脓感染,菌培养阳性;2) 术前有未得到控制的急性痛风性关节炎发作。共有105例符合纳入标准。
2.2. 方法
2.2.1. 资料收集
一般属性资料包括年龄、体重指数(BMI)、吸烟史、饮酒史。临床特征包括病程、手术时间、手术范围(以切口总长度为粗略划分标准)、是否使用抗生素、术中是否使用5%碳酸氢钠液浸泡、围手术期是否使用秋水仙碱。临床生化包括术前尿酸、血肌酐、空腹血糖、血脂水平及术后尿酸下降值。
2.2.2. 相关指标的说明
资料中吸烟史、饮酒史的定义是有吸烟、饮酒史,未做量的统计;因手术范围无法用具体数字衡量,所以搜集数据时用手术记录中手术切口总长度替代;是否使用抗生素无用量和种类的区分;血脂水平代表病例中患者是否有高血脂,因血脂包括胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等,搜集资料时凡有一项指标大于正常范围就纳入高血脂组;术后尿酸下降值是以术前血尿酸值减去术后血尿酸值。
2.3. 统计学处理
采用SPSS 25.0进行数据统计分析,符合正态分布的计量资料用
表示,两组间比较采用t检验,非正态分布资料用M (P25, P75)表示,两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料用频数和百分比表示,两组间采用χ2检验进行比较。单因素分析筛选出8个变量,采用逐步向前法进行多因素Logistic回归分析的变量筛选,以确定行痛风结节刮除术后急性痛风关节炎发作的相关因素。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3. 结果
3.1. 描述性分析
3.1.1. 一般属性资料
纳入105例均为男性,年龄25~71 (49.7 ± 11.6)岁;BMI 18.5~33.1 (25.3 ± 2.7) Kg/m2;病程0.5~30.0 (9.6 ± 5.9)年;切口长度2.0~39.0 (13.0 ± 7.2) cm;手术时间28~130 (69.2 ± 28.8) min。有吸烟史17例(16.2%),无吸烟史88例(83.8%);有饮酒史33例(31.4%),无饮酒史72例(68.6%)。
3.1.2. 临床特征
术中碳酸氢钠液浸泡45例(42.9%),未使用碳酸氢钠液浸泡60例(57.1%);应用抗生素42例(40.0%),未使用抗生素63例(60.0%);围手术期使用秋水仙碱50例(47.6%),未使用秋水仙碱55例(52.4%),所有患者术后均使用非甾体类药物。
3.1.3. 临床生化
术前血尿酸410.0~812.0 (575.5 ± 100.8) umol/L;血尿酸差20.0~310.0 (119.1 ± 67.2) umol/L;血肌酐58.0~196.0 (102.2 ± 32.2) umol/L;空腹血糖3.77~13.30 (5.54 ± 1.27) mmol/L;有高血脂62例(59.0%),无高血脂43例(41.0%)。共有38例患者术后出现急性痛风性关节炎发作,发生率36.2%。
3.2. 单因素分析
3.2.1. 一般属性资料
两组比较,年龄、吸烟史、饮酒史等无统计学意义,BMI差异有统计学意义(P = 0.003)。见表1。
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Table 1. Comparison of general attribute data of recurrence of acute gouty arthritis after curettage of gouty nodules
表1. 痛风结节刮除术后急性痛风关节炎复发的一般属性资料比较
3.2.2. 临床特征
两组比较,是否使用抗生素差异无统计学意义(P = 0.246),病程(P = 0.000)、手术时间(P = 0.000)、手术总范围(以切口总长度为粗略划分标准) (P = 0.000)、术中是否碳酸氢钠液浸泡(P = 0.001)、围手术期是否使用秋水仙碱(P = 0.000)差异有统计学意义。见表2。
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Table 2. Comparison of clinical characteristics of recurrence of acute gouty arthritis after curettage of gouty nodules
表2. 痛风结节刮除术后急性痛风关节炎复发的临床特征比较
3.2.3. 临床生化
两组比较,术前尿酸(P = 0.314)、空腹血糖(P = 0.088)、血脂水平(P = 0.856)差异无统计学意义,血肌酐(P = 0.013)、尿酸下降值(P = 0.000)差异有统计学意义。见表3。
3.3. 多因素分析
以术后急性痛风关节炎复发为因变量作多因素Logistic回归分析,结果显示体重指数、围手术期使用秋水仙碱、术中碳酸氢钠液浸泡是痛风结节刮除术后急性痛风性关节炎复发的独立保护因素,血肌酐、手术时间是独立危险因素,见表4。
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Table 3. Clinical biochemical comparison of recurrence of acute gouty arthritis after curettage of gouty nodules
表3. 痛风结节刮除术后急性痛风关节炎复发的临床生化比较
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Table 4. Multiple Logistic regression model of acute gout arthritis recurrence after curettage of gout nodules
表4. 痛风结节刮除术后急性痛风关节炎复发的多元Logistic回归模型
4. 讨论
有研究统计既往痛风患者行外科手术,术后8天内急性痛风性关节炎复发率达到了33.2% [5],本研究表明,如果是行痛风结节刮除术,术后1周内急性痛风性关节炎的复发率可高达36.2%。由此可见,手术本身就是痛风患者急性关节炎复发的诱因,这与Abhishek等 [6] 报道是相符的。
有研究发现体重指数(BMI)偏高与高尿酸血症明显相关 [7],在本研究中,所有统计病例平均BMI达到了25.3Kg/m²,但是值得关注的是,本研究中体重指数是痛风术后急性关节炎复发的保护因素,相关报道很少见。尽管本研究得出的结论是BMI偏高对术后减少痛风关节炎复发有明显影响,但是通过增加体重去预防急性痛风关节炎复发还是需要谨慎,对于BMI明显偏低的痛风患者,适当增加体重或许能减少手术后急性痛风性关节炎复发的风险。当然,本研究只是基于少量的统计数据,有待更多的临床病例参与。
本研究中,高血脂患者总共62例,达到了59.0%,但是两组间数据对比差异无统计学意义。糖尿病患者10例,仅占9.5%,样本量偏少,两组间数据对比差异无统计学意义。
饮酒虽然是急性痛风性关节炎复发的诱因 [8],但是本研究纳入患者在围手术期接受住院管理,禁止饮酒、吸烟,所以说对于分析这些无法提供确切依据。饮酒史与术后发病的相关性不确切。吸烟史与术后发病的相关性也不确切。
本研究发现病程长的患者往往病变累及范围广,导致手术范围大、手术时间长,本研究表明病程长、手术切口长、手术时间长的患者术后更容易导致急性痛风性关节炎复发,而且手术时间长还是独立危险因素,手术时间每增加1分钟,发病风险增加6.1%。这就要求外科手术尽可能减少手术创口、缩短手术时间。在临床中,对于手术时间长、范围广、痛风伴有破溃的患者,临床医生往往会预防性使用抗生素,在本研究中发现,是否应用抗生素与术后急性痛风性关节炎复发无明显相关。
手术会造成尿酸盐结晶溶解入血,导致术后急性痛风关节炎发作 [3] [9] [10],5%碳酸氢钠溶液术中反复冲洗术区,可以溶解中和术区残留的尿酸,减少发病风险 [11] [12]。在临床实践中,我们多采用术中5%碳酸氢钠溶液浸泡5分钟左右,然后0.9%氯化钠溶液反复冲洗,也可以达到很好的预防效果。本研究结论是术中5%碳酸氢钠溶液浸泡或反复冲洗术区,最后用生理盐水反复冲洗,直至冲洗液清澈,能有效预防痛风术后急性痛风性关节炎复发,可以作为常规治疗手段。
秋水仙碱可以抑制炎症反应 [13],小剂量秋水仙碱联合非甾体类药物治疗急性痛风的效果较单纯使用非甾体类药物效果要好,而且可以降低秋水仙碱的不良反应 [14]。本研究中,所有患者术后均使用非甾体类药物,围手术期应用秋水仙碱预防术后急性痛风性关节炎复发效果显著。对于预期发病风险高、身体条件可耐受的患者,有必要使用秋水仙碱联合非甾体类药物作为预防发病的一个方案 [14]。
本研究中,痛风患者术前血尿酸水平在两组间比较差别无统计学意义(P = 0.314),但是术后尿酸下降值越高越容易导致急性痛风性关节炎复发,这与卓烨烨等 [5] 的研究结果是相近的。胥少汀等 [15] 专家也指出降尿酸药物不仅没有抗炎止痛治疗急性关节炎的作用,反而会加重炎症反应。所以应该是在围手术期外或者无痛风性关节炎急性发作的情况下合理使用降尿酸药物。
血肌酐是反映肾功能的一个指标,高尿酸血症可能加速慢性肾脏病进展 [16],所以高尿酸血症患者随着病程进展可能间接导致血肌酐升高,本研究中患者血肌酐是痛风术后急性痛风性关节炎复发的独立危险因素,血肌酐每增加1 umol/L,术后发病风险增加3.9%。预防术后急性痛风性关节炎复发的关键是在平时合理控制血尿酸,加强临床干预,提高患者依从性。
5. 结论
总之,高尿酸血症、痛风患者应尽早就诊,使血尿酸、肌酐水平控制在合理范围,一方面能起到保护肾功能、延缓临床进展的作用,另一方面是即便患者将要进行外科手术(不仅仅是痛风结节刮除术)或者遭受创伤 [5] 后,低水平的血肌酐也可以使急性痛风性关节炎复发的风险降低。对符合手术指征的患者,围术期使用秋水仙碱抗炎,术中行碳酸氢钠液浸泡联合生理盐水反复冲洗术区、尽可能减少手术创伤面积及手术时间,对于预防痛风结节刮除术后急性痛风性关节炎复发非常有必要。关于BMI与痛风患者术后或创伤后急性痛风性关节炎复发的关系还有待于进一步探讨。
NOTES
*通讯作者。