摘要: 目的：了解近50年中国地区青少年骨骺闭合趋势，探讨影响骨骺闭合时间变化的因素。为评估儿童及青少年骨龄方法提供参考。方法：通过利用中国知网数据库，检索有关骨骺闭合时间及影响骨骺闭合因素为关键词的文献，对不同的地区进行筛选，主要选择以民族是汉族为研究对象的实验报告进行总结，整理了1963~2010年青少年股骨远端、胫骨近端、腓骨近端、胫骨远端、腓骨远端骨骺闭合年龄数据，统计分析骨骺闭合趋势。结果：五个位点的骨骺闭合均有提前的趋势，其中胫骨远端和腓骨远端闭合较早，女性骨骺闭合普遍比男性较早，提示有必要更新骨龄评估系统。结论：随着时代的发展，儿童和青少年受到激素水平(主要为性激素和甲状腺激素)、营养状况、地域因素等条件的影响，使骨骼发育加快，骨骺闭合提前，该实验对骨骺闭合推断实际年龄的标准更新具有指导意义。
Abstract:
Objective: To understand the trend of epiphyseal closure in adolescents in China in the past 50 years, and to explore the factors that affect the changes in the time of epiphyseal closure. Provide reference for the method of assessing the bone age of children and adolescents. Methods: By using the China HowNet database to search the literature on the time of epiphyseal closure and the factors affecting the closure of the epiphysis as keywords, different regions were screened, and the experimental reports whose ethnicity was the Han nationality as the research object were mainly selected for summary of the age of closure of the distal femur, proximal tibia, proximal fibula, distal tibia, and distal fibula in adolescents in 1963~2010, and statistical analysis of the trend of epiphyseal closure. Results: The closure of the epiphyses at the five sites all tended to be advanced. The distal tibia and the distal fibula closed earlier, and the epiphyseal closure of women was generally earlier than that of men, suggesting that it is necessary to update the bone age assessment system. Conclusion: With the development of the times, children and adolescents are affected by hormone levels (mainly sex hormones and thyroid hormones), nutritional status, geographical factors and other conditions, which accelerate the development of bones and advance the closure of the epiphyses. This experiment infers the actual age of the closure of the epiphyses. The updated standards are instructive.
1. 引言
骨龄即人类骨骼年龄，通过测定骨骼的大小、形态、结构、相互关系的变化，以年龄的形式，以岁为单位进行表达的生物学年龄。与出生年龄相比，骨龄更准确的反映人体成熟度 [1] [2]。确定个体骨龄的一个重要指标是骨骺的成熟度，而骨骺闭合则是骨骺发育长期过程中的一个显著标志 [3]。骨骺闭合是指生长发育阶段骨骺板停止生长，人身高的增长伴随着骨骺线和骨骺板的生长，而骨骺线完全愈合意味着该骨不再生长，即身体增长的停止。
根据骨骺闭合的特征划分发育等级，可用于确定骨骺闭合水平，进一步评价发育状况。比较过去到现在的骨骺闭合时间变化则可以从新的角度提示青少年的身高等发育情况，适时修改青少年骨龄标准 [4]。另外，骨骺闭合在临床疾病的诊断和法律关键年龄的判断以及人类学、体育学等领域具有重要意义。影响骨骺闭合的因素主要有基因遗传、疾病、地域种族以及环境变化，其中激素水平、营养状况、生活方式等因素有着重要作用 [2]。
近年来，前人已经研究出不同地区、不同部位特别是股骨、胫骨、腓骨骨骺闭合对应的实际年龄提示不同年代儿童和青少年的生长发育存在明显变化。本文旨在根据以往关于骨骺闭合年龄的统计数据分析骨骺闭合是否存在提前或推迟的现象，探讨影响骨骺闭合时间变化的因素，为各领域应用骨骺闭合与实际年龄的关系提供科学依据。
2. 方法
通过检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库发现各数据库文献多为重复，故利用中国知网数据库，检索有关骨骺闭合时间为关键词的文献，对不同的地区进行筛选，由于有关少数民族的研究文献较少且变化不典型，故主要选择以民族是汉族为研究对象的实验报告进行总结。
时间跨度自1963年至2010年。几乎以10年为一个阶段进行纵向分析。
主要以股骨远端、胫骨近端、腓骨近端、胫骨远端、腓骨远端为指标进行分析。
因时间久远，部分文献难溯其源，早期文献的研究方法不做过多讨论，但近二十年的文献结果可信度高，做图的范围取值为平均值，可依此见闭合趋势。
3. 结果
下表为回顾文献整理所得股骨远端、胫骨近端、腓骨近端、胫骨远端、腓骨远端五个位点骨骺闭合时间，如表1所示。
Table 1. Age of epiphysis closure at five anatomical sites
表1. 五个解剖位点骨骺闭合年龄纵向比较
单位：岁。表格中标“—”为尚未找到对应数据。
为了能够更清晰明确地研究骨骺闭合的时间变化，选取某一位点或某一性别针对时间变化对应骨骺闭合时间不同做出图表如图1~7所示。
Figure 1. Changes in the closure time of the distal femoral epiphysis
图1. 股骨远端骨骺闭合时间变化
Figure 2. Changes in closure time of proximal tibia epiphysis
图2. 胫骨近端骨骺闭合时间变化
Figure 3. Changes in closure time of proximal fibula epiphysis
图3. 腓骨近端骨骺闭合时间变化
Figure 4. Changes in the closing time of the distal tibia epiphysis
图4. 胫骨远端骨骺闭合时间变化
Figure 5. Changes in the closure time of the distal fibula epiphysis
图5. 腓骨远端骨骺闭合时间变化
Figure 6. Changes in the closing time of each point of the male epiphysis
图6. 男性骨骺各位点闭合时间变化
Figure 7. Changes in the closing time of each point of the female epiphysis
图7. 女性骨骺各位点闭合时间变化
4. 讨论
影响骨骺闭合的因素主要有：激素水平、营养状况、地域因素。
4.1. 激素水平
经研究发现，性激素、甲状腺激素等分泌过多会导致骨骺愈合时间提前，而分泌不足会导致其时间推迟，激素水平异常往往预示着机体的疾病状态，例如性早熟、矮小症等。通过复习文献，我们发现性早熟或肥胖的儿童一般骨骺闭合时间会提前。大致的机制是：青春期脂肪细胞的堆积会导致肥胖，而脂肪细胞分泌的瘦素会影响性发育(包括促性腺激素释放激素、黄体生成素、雌激素的分泌)导致性早熟，同时高水平的雌激素可持续作用于骨骺生长板，加快骨骺闭合 [12] [13]。
另外瘦素还会影响内分泌的水平，比如导致甲状腺激素分泌过多致使骨骺闭合提前，其机制比较复杂 [14]。
4.2. 营养状况
通过复习文献发现，营养水平过高和过低而导致的肥胖和消瘦都会与正常儿童骨骼发育产生差异。一般来说，肥胖儿童的骨骺闭合时间相较于正常儿童会提前，而消瘦儿童相较于正常儿童则会延迟，但差距相对较小 [13] [15]。随着社会经济的发展，人民生活水平的提高，父母更加关注孩子身体发育，但同时饮食结构相较以往偏向高糖高脂，食品当中或添加激素此类情况通常会导致肥胖的出现，影响骨骺发育，加快骨骺闭合。
4.3. 地域因素
因以往论文数据有限，调查结果存在地域影响，不同地域因饮食、气候、海拔、水土中含有的微量元素、经济发展水平等因素都会直接或间接影响骨骼发育和骨骺闭合。有研究表明较高纬度地区的少数民族群体的发育水平高于较低纬度地区群体 [16]，这与年均日照时数、气温年较差、年降水量、平均相对湿度等因素存在一定联系。环境重金属—铅，容易被儿童吸收并在体内积蓄，体内铅水平的升高会影响其他微量元素的吸收，影响儿童骨骼发育，严重时会导致生长迟缓。另外，居住地的经济状况也是造成成年身高差别的原因之一 [17]，地域的经济水平反映的居民生活水平和家庭对儿童发育的关心程度，特别是处于西南农村地区的少数民族聚集区，其整体经济水平普遍落后 [17]，当地居民的平均身高变化趋势趋于水平甚至下降，骨骺闭合也趋于提前，骨骺发育提前会使儿童早期成长加快，但发育提前导致的骨骺闭合提前则不利于后期身高的增加。
5. 结论
近10年来五个位点骨骺闭合提前2~3年，女性比男性普遍提前1~3年，造成这种变化的原因是综合性的，很大可能是激素、营养、地域等因素。骨骺闭合的提前意味着使用原来的骨龄评估系统得到的结果比生理年龄大，即骨龄提前于心智成熟程度和身体器官的发育程度，对法医的判定和临床医生的诊断具有一定影响。本综述结果可为法医和临床诊断提供参考。
致谢
感谢从开题以来给予我们无限支持和帮助的夏玉军老师，感谢夏老师一直以来的指导和鼓励。感谢为我们提供良好科研氛围和丰富学习资源的青岛医学院。感谢给予本文章转载和引用权的资料、文献、研究思想的所有者。
NOTES
*第一作者。
#通讯作者。