某些单味抗病毒中药研究进展

Research Progress in Some Single Antiviral Herbs or Traditional Chinese Medicine

摘要: 病毒结构简单，一般只含有单一的核酸，依赖宿主细胞以复制的方式进行繁殖传播，在早期医学对病毒的认知不清晰和不完善的情况下，在由病毒引发的传染病流行时，人们治愈传染病依靠各种中草药。现如今，在西药占据主要医疗市场的情况下，各种中药制剂依旧蓬勃发展，如：抗病毒口服液、板蓝根制剂、牛黄解毒丸和莲花清瘟等各类抗病毒中药在这次新型冠状病毒肺炎疫情爆发期间成为了各个家庭的常备药。本文简要综述了几种常用单味中药的抗病毒相关研究进展。

Abstract: Virus structure is simple, generally only contains a single nucleic acid, and relies on the host cell for reproduction and transmission. In the early medical knowledge of the virus which is not clear, imperfect situation, in the epidemic of infectious diseases caused by the virus, people rely on a variety of Chinese herbal medicine for sterilization and disinfection. Nowadays, novel coronavirus is still developing vigorously in the main medical market of Western medicine. For example, Antiviral Oral-Liquid, Banlangen preparation, NiuhuangJiedu pill, Lianhua Qingwen and other kinds of antiviral drugs have become the permanent drugs of various families during the outbreak of the new coronavirus. In this paper, the progress of antiviral research on several common single herbs was reviewed.

1. 前言

中华民族具有5000年的历史传承，经历了无数风雨，俗话说大灾过后必有大疫，各种中药在抗击各种病毒性疫情方面发挥了巨大作用。从最早的《皇帝内经》到《伤寒杂病论》再到《本草纲目》都显示着中草药在抗击病毒疾病等方面的独特作用和优势。

2019~2020年，新型冠状病毒来势汹汹，在没有特定的西药和疫苗抑制病毒摧毁病人身体时，我国的中医查阅历史上各类相关中药处方，再结合对病情的认知，充分运用望闻问切等方式，有效地控制了轻微患者的病情，也成功治愈了许多病人。其中甘草、广藿香、金银花、黄芩、连翘、厚朴、柴胡、板蓝根、大黄、黄芪、鱼腥草等都是在近20年中国知网、万方、维普等数据库中明确报道的具有抗病毒和免疫调节作用的中草药 [1]。

2. 连翘

中医上的连翘作为清热解毒的常用药，始见于《神农本草经》。《药性论》谓连翘为旱连子。《尔雅》云：“连，异翘。郭璞云：一名连苕，又名连草”。常以果实入药，气微香，味苦，性微寒，具有明确的抗炎、镇痛、抗菌、抗病毒功效。利用HPLC-Q-TOF-MS (高效液相色谱一四极杆飞行时间串联质谱)技术分析连翘中有45种化学物，包括7个苯乙醇苷类成分、5个木脂素类成分、5个萜类成分、12个黄酮类成分、7个有机酸类成分、2个酚类成分、2个醌类成分、2个苷类成分和3个其他成分；其中有19个化合物为首次在连翘中得以鉴定 [2]。

连翘苷A等苯乙醇苷类是连翘中的主要抗菌杀毒的活性成分。HAO等研究表明，连翘苷A等苯乙醇苷类可通过减少过敏性抗体、肥大细胞脱粒和组胺释放来减轻炎症 [3]；夏丽 [4] 等通过观察对LPS诱导RAW264.7巨噬细胞释放NO抑制率，结果显示，分离的部分化合物对LPS诱导RAW 264.7巨噬细胞(小鼠单核巨噬细胞白血病细胞)释放NO具有较强的抑制作用，表现出较强的抗炎效应；马元元 [5] 等发现连翘苷能通过诱生IFN-α达到多种免疫调节作用，从而发挥明显的抗病毒作用；ZENG [6] 等发现连翘苷通过阻断LPS/Toll样受体4 (toll-like receptor 4/TLR4)信号通路在体外抑制调节性T细胞(regulatory cell/Treg)，从而发挥抗内毒素作用。

3. 板蓝根

板蓝根始载于《神农本草经》，为传统中药，为十字花科菘蓝属植物，性味苦寒，归心、胃经，具有清热解毒、凉血利咽之功效，用于温毒发斑、活绛紫暗、喉痹、痄腮、大头瘟疫、烂喉丹痧、丹毒、臃肿等症，临床用于流行性感冒、流行性腮腺炎、流行性乙型脑炎、上呼吸道感染、急慢性肝炎等多种疾病的治疗 [7]。主要的活性成分包括生物碱、有机酸、葸醌、黄酮、苯丙素、甾醇、芥子油苷、核苷及其代谢产物等 [8]。

研究发现板蓝根是一种天然抗病毒杀菌药物，其提取物能够很好地抑制葡萄球菌、甲型链球菌、流感杆菌。孙惠惠 [9] 等以甲型H1N1流感病毒感染小鼠，通过观察感染小鼠的存活率和肺病理变化发现板蓝根能明显延长甲型H1N1流感病毒感染小鼠的存活天数，对感染小鼠的肺组织有一定程度的保护作用。也有报道表明，板蓝根磷脂能够很好地保护内毒素血症的细胞膜流动性，具有很好地抵御机体内的毒素 [10]。有研究显示，板蓝根煎剂对人巨细胞病毒具有明显的抗毒作用，可以干扰病毒DNA、RNA的复制，抑制病毒的增殖，保护细胞免受病毒损害 [11]。

4. 金银花

金银花也叫忍冬花，是忍冬科忍冬属植物干燥花蕾。忍冬之名，始载于《名医别录》，而“金银花”之名，则出自《本草纲目》。气清香，味淡，微苦，临床用于清热、抗炎、抗病毒以及增强免疫力等方面，同时，在抗肿瘤、调控血脂、血糖以及保护神经等方面也发挥了一定疗效。化学活性成分主要包括有机酸类、黄酮类、环烯醚萜苷类、三萜皂苷类、挥发油类以及其他各种成分，其中黄酮类化合物是金银花的主要成分之一，亦是其药物效应发挥的主要成分 [12]。

宋长亮 [13] 等通过观察放射性食道炎患者通过服用金银花水煎液后，对比患者的放射性食管炎发生率、发病程度、炎性因子TNF-α (tumor necrosis factor-α)、IL-6 (interleukin-6)、TGF-β1 (transforming grow factor-β1))、免疫因子LgG (lmmunoglobulin G)、CRP (C reactive protein)、补体C3及补体C4)、淋巴细胞亚群变化情况，发现金银花水煎液可有效降低患者炎性因子及CPR水平，稳定淋巴细胞亚群结构比例，提高CD3⁺T、CD4⁺T、CD4⁺/CD8⁺水平，同时还有效提高免疫因子LgG及补体C3水平，能有效提高放疗患者免疫水平，降低放射性食管炎发生率及发病程度。李志浩等 [14] 通过观察小鼠的肝组织Bc1-2、Bax阳性表达率、血清白细胞介素10 (interleukin-10/IL-10)、白细胞介素12 (interleukin-12/IL-12)水平和小鼠肝组织的病理改变，发现金银花多糖对LPS (lipopolysaccharide) + BCG (bacilli calmetteguerin) (卡介苗加脂多糖)致小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用。简雷等 [15] 利用金银花提取物对变应性鼻炎小鼠炎性因子水平的影响进行了研究，通过设计小鼠对照组，观测小鼠挠鼻、喷嚏及流涕的情况，小鼠鼻中隔黏膜嗜酸性粒细胞计数有明显变化，小鼠血清中白细胞介素、干扰素、免疫球蛋白表达情况，发现使用金银花治疗的小鼠情况都逐渐变好，研究者发现，金银花提取物可调控卵清蛋白(ovalbumin/OVA)致敏的小鼠炎性因子的表达，对小鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis/AR)具有免疫调节作用。张忠斌等 [16] 采用改良石硫法提取金银花有效成分，并经抑菌圈法评价其对枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌以及金黄色葡萄球菌的抑菌效果，发现金银花中的酚酸类具有明显的抑菌效果，对细菌感染性疾病具有良好的治疗效果。

5. 黄芩

黄芩是中国常用中草药，始载于《神农本草经》，其根可入药，性味苦寒，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎的功效；现代药理学研究表明，黄芩中的化学成分具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等活性 [17]。主要成分为多糖类，黄酮及黄酮苷类，挥发油和其他成分 [18]；其黄酮及黄酮苷类为主要活性成分，主要为黄芩苷和黄芩素，具有杀菌、消炎、抗病毒的功效。

艾正琳 [19] 等采用高脂饮食诱导建立大鼠NASH (nonalcoholic steatohepatitis)模型，观察黄芩苷对非酒精性脂肪性肝炎的治疗效果及其抗炎疗效，治疗后血清ALT (gerealthirdtransaminase)和AST (glutamic-oxaloacetic transaminase)随黄芩剂量的增加而减少，肝脏GSH (glutathione)、SOD (superoxide dismutase)酶活性经黄芩苷治疗后增加；肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6 (炎性因子)含量经黄芩苷治疗后均降低，缓解了肝脏的炎症。徐薇涵 [20] 等通过TNBS (三硝基苯磺酸)法构建溃疡性结肠炎大鼠模型，观察黄芩素调控热休蛋白70 (heat shock proteins 70/HSP70)对溃疡性结肠炎大鼠的影响，结果证明黄芩素可有效减轻溃疡性结肠炎大鼠炎症反应及结肠黏膜组织炎性病理损伤。薛芳翰 [21] 等为了解黄芩素对伤寒沙门氏菌(salmonella typhimurium/STM)的抑制作用，通过微量稀释法测定黄芩素对STM的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration/MIC)，最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration/MBC)以及黄芩素对STM生长曲线的影响，得出黄芩素对STM的生长繁殖有明显的抑制作用。王剑 [22] 等用通过肠道病毒(human enterovirus 71/EV71)、柯萨奇病毒B5 (coxsackievirus B5/COXB5)、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus/RSV)、柯萨奇病毒B3 (coxsackievirus B3/COXB3)、单纯疱疹病毒I型(HSV-1)了解黄芩对病毒的体外抑制作用，结果显示，黄芩对上述病毒皆有抗病毒活性；在姜茗宸 [23] 查阅了近二十年的国内外文献，详细论述了黄芩抗病毒的作用机制，证实了黄芩具有抗病毒的功效。

6. 大黄

大黄为蓼科植物，干燥去皮的根茎及根可入药，别名将军、黄良、火参、金木等，性味苦寒。在《神农本草经》中记载：“下淤血，血闭，寒热，破症瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏”。医家张山雷论日：“大黄，迅速善走，直达下焦，深入血分，无坚不破，荡涤积垢，有犁庭扫穴，攘除奸凶之功”。现代药理研究发现大黄具有抗肿瘤、抗菌消炎、抗动脉硬化、降血压、抗病毒的功效 [24]。主要成分有鞣质类、蒽衍生物类、二苯乙烯类、类衍生物、苯丁酮类、萘衍生物类，还含有蛋白质、氨基酸、淀粉和微量元素等成分，其中蒽醌类(大黄酚、大黄素、大黄酸等)、蒽酮二聚物等，为主要的活性成分 [25]。

刘钊 [26] 等为研究大黄素的体外抗柯萨奇病毒B4 (coxsackievirus B4/CVB₄)的作用，通过MTT (MTT assay)法评价大黄素抗CVB₄效果，发现大黄素不能直接杀灭病毒或阻断病毒吸附细胞，但能显著抑制病毒在细胞内的生物合成，显著降低CVB₄基因mRNA表达，因此大黄素是通过抑制CVB₄的复制环节发挥抗病毒作用。秦欢 [27] 等通过MTT法也发现大黄素是通过抑制人巨细胞病毒(human cytomegalovirus/HCMV)的转录过程发挥抗病毒的作用。吴常裕和杨海燕 [28] 设置观察组和对照组，观察组给予大黄素辅助治疗，发现大黄素对病毒性心肌炎患者能有效降低血清IL-23 (interleukin-23)、IL-17 (interleukin-17)、Scd40L (soluble cluster of differentiation 40 ligand)水平，改善心肌酶学水平及心功能，提高临床治疗效果。熊海蓉 [29] 查阅大量文献总结出大黄抗病毒主要通过以下两个方面：1)、抑制某些酶活性/蛋白功能而进行干扰病毒、细菌的复制与繁殖；2)、活化宿主IFN、凋亡等多种抗炎抗病毒抗肿瘤信号通路。

7. 黄芪

黄芪为豆科草本植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，性微温，味甘，归脾、肺、肝、肾经，具有补气升阳，益卫固表等功效。现代药理学研究发现，黄芪富含21种氨基酸，参与机体的多种代谢，具有广泛的药理作用。临床上用于增强机体免疫力和造血功能、利尿、抗衰老、护肝、杀菌、抗病毒等 [30]。主要成分有黄酮类化合物、皂苷类化合物、黄芪多糖以及生物碱类等。其中黄酮类化合物为主要活性成分，具有抗氧化、抗癌、抗病毒、保护神经等药理作用 [31]。

黄芪的有效成分能够调节呼吸系统，消化系统及泌尿生殖系统中黏液的分泌，从而对抗体的第一道免疫防线产生影响。还能调节免疫器官、T淋巴细胞、B淋巴细胞及多种细胞因子，促进机体对侵入人体的病原体进行免疫应答，产生抗病毒的作用 [32]。在熊敏 [33] 等的综述中，罗列了黄芪的抗病毒效果，并从抗流感病毒、抗柯萨奇病毒、抗疱疹病毒和抗乙型肝炎病毒等四个方面对黄芪的抗病毒效果进行了归纳。王志浩 [34] 等通过阿昔洛韦(aciclovir/ACV)为阳性对照，观察黄芪的不同成分抗HSV (herpes simplex virus) 效果，结果显示，黄芪中的总黄酮的治疗指数接近ACV，值得被开发利用。在赵冰 [35] 等的综述中，黄芪对先天免疫产生影响，对适应性免疫产生影响，能够调节细胞因子，通过罗列大量的文献证实黄芪的抗病毒的作用。

8. 麻黄

麻黄属草本植物，有草麻黄、木贼麻黄以及中麻黄三种麻黄类药物，以草质根茎入药，味辛、微苦，性温。始载于《神农本草经》，记载的主要功效为：“主中风，伤寒头痛，温疟，发表出汗，去邪热气，止咳逆上气，除寒热，破积聚”《本草纲目》中言：“麻黄为肺经之专药”。在现代药理学中，麻黄主要用于活血降压、免疫抑制、抗氧化及抗病毒 [36]。主要成分有：麻黄碱类、黄酮类、挥发油以及多糖和有机酸。其中麻黄碱类和黄酮类为主要活性成分 [37]。

麻黄汤源于《伤寒论》，具有发汗解表，宣肺平喘之功效，现代药理学实验证明了麻黄汤具有解毒、抗病毒、镇咳、祛痰的功效。麻黄汤确实有一定的毒性，但刘永刚 [38] 等通过小鼠实验，观察到对于使醋酸小鼠毛细血管通透性增高，二甲苯小鼠耳肿胀及致敏大鼠抗原攻击后腹腔肥大细胞脱颗粒具有明显的抑制作用。朱欣 [39] 等通过细胞培养技术，以利巴韦林注射液为阳性对照，观察麻黄水煎液对呼吸道合胞病毒(RSV)穿入和吸附过程有明显抑制作用，还抑制未感染RSV的细胞与以感染的RSV的合胞体结合；李俊莲 [40] 等通过模拟寒湿和病毒条件下机体免疫，通过麻黄治疗病毒小鼠，发现麻黄能够改善因病毒入侵或寒湿造成的小鼠血清IL-2 (interleukin-2)、IFN-γ (tumor necrosis factor-γ)含量降低的情况。刘敏 [41] 等查阅近些年文献，证实了麻黄具有免疫调节抗病毒的作用，且在整个调节作用中具有多靶点，双向性。

9. 人参

人参属五加科植物，《神农百草经》记载人参“强身体益智，明目，安精神，止惊悸，久服后延年益寿。”人参味甘、性温、微苦，对多种疾病有预防作用，被誉为“百草之王”。在现代药理学中具有抗肿瘤、抗衰老、提高免疫力和抗病毒的功效 [42]。主要成分有：人参皂苷、多糖、挥发油、脂肪酸、蛋白质、氨基酸、黄酮类、无机元素、维生素及核苷等物质。人参皂苷为其中主要的活性成分 [43]。

人参能促进机体免疫器官的发育，从而直接影响机体免疫力，如：影响造血细胞及造血干细胞的各个阶段；影响干扰素[干扰素具有抗病毒、抗肿瘤、诱导MHC (major histocompatibilitycomplex)抗原及有关细胞Fe受体表达、介导相关细胞ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)、促进免疫球蛋白的产生等效应]的免疫应答；影响白细胞介素(白介素能促进T细胞增殖，活化B细胞和巨噬细胞，对免疫系统的平衡调节起重要作用)的免疫调节作用；对cGMP (3’,5’-cyclic guanosine monophosphate)/cAMP (cyclic adenosine monophosphate)调节等 [44]。褚秀玲 [45] 等通过空斑减数法发现人参通过抑制马立克氏病毒RNA聚合酶的活性及蛋白质的合成来减轻MDV (Marek’s Disease Virus)病毒对CEF细胞(chicken embryo fibroblast)的伤害。梁园园 [46] 等研究发现人参皂苷Rb1通过上调NGFmRNA (nerve growth factor)的表达并抑制细胞凋亡，从而起到抗单纯疱疹病毒1型感染，保护神经的作用。王宇晨 [47] 等查阅大量文献论述了人参皂苷对肝炎病毒、呼吸道病毒、疱疹病毒、艾滋病毒的抑制作用，并详细叙述了其抗病毒机理。

10. 甘草

甘草为豆科植物甘草的干燥根及根茎，味甘，性平，具有缓急、润肺、解毒、调和诸药之功效，在方剂配伍中占有重要地位，正如南朝医学家陶弘景所言“此草最为众药之王，经方少有不用者”。现代研究发现，甘草酸、甘草素、甘草次酸、甘草多糖为主要活性成分，具有抗病毒、抗炎、抗过敏反应及免疫调节等作用。

甘草素能够通过增强脂多糖诱导巨噬细胞IL-2的产生，也可以通过增强树突状细胞(DC) (dendritic cells)表面分化抗原CD80、CD86和主要组织相容性复合体II的表达，提高IL-2的产生，也可抑制NF-Κb (nuclear factor kappa-B)、c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase)、丝裂原激活蛋白激酶和细胞外调节蛋白激酶的活性，从而参与免疫调节 [48]。甘草酸是一种有效的生物应答修饰剂，其免疫调节作用表现在对免疫活性细胞、细胞因子、补体等多方面。如在巨噬细胞和淋巴细胞协同下诱生IFN，并增强IL-1的产生；选择性地增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性，同时促进淋巴细胞产生IL-2，IFN-γ，抑制IL-4，IL-10的生成 [49]。甘草多糖作用与IFN-γ分泌细胞，使其分泌的数量增多或活性增强，通过增强T细胞、B细胞、NK细胞(natural killer cell)及单核巨噬细胞对IFN-γ的合成及分泌；也可通过刺激巨噬细胞NO合成调节参与免疫调节作用 [50] [51]。

11. 冬虫夏草

冬虫夏草是麦角菌科真菌的菌丝体通过各种方式感染蝙蝠娥的幼虫，以其体内的有机物质作为营养能量来源，进行不断生长发育和分化，最终菌丝体扭结并形成子座伸出寄生外壳，从而形成一种特殊的虫菌共生的生物体。《本草纲目拾遗》中记载冬虫夏草具有滋补强身、补精益气之功效。现代药理学发现，冬虫夏草具有增强免疫力、抗肿瘤、保护肾脏、抗氧化等功效，主要的活性成分为：虫草多糖、虫草素、虫草酸、虫草多肽。

冬虫夏草作为一种免疫调节剂，能够发挥免疫增强的作用，增强患者的免疫力。有研究表明，虫草能提高巨噬细胞的吞噬能力，提高免疫力 [52]，也可提高免疫器官指数，增加血液中白细胞数量 [53]。虫草多糖能够活化NK细胞、T、B细胞以及单核–巨噬细胞特异性或非特异性淋巴细胞，促进T、B淋巴细胞的分化、增殖，提高T、B淋巴细胞的功能，并对T淋巴细胞亚群、淋巴因子、Ig的合成与分泌产生影响，从而提高免疫能力 [54]。另外，虫草粉能有效的预防肺纤维化。

12. 小结与展望

单味中药在抗病毒治疗中发挥了很好的作用，其复方发挥的作用更大，临床上主要用中药复方来治疗。

中药复方在新型冠状病毒肺炎疫情中发挥了重要作用，诊疗方案第七版中筛选出金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、血必净注射液和清肺排毒汤、化湿败毒方、宣肺败毒方等有明显疗效的“三药三方”。临床疗效观察显示，中医药治疗新型冠状病毒肺炎疫情总有效率可达90%以上 [55] [56]。

清开灵注射液系纯中药复方制剂，经现代最科学方法精制而成。由于组方中金银花、板蓝根和黄芩三味中药有比较广谱和较强的抗病毒，抗菌活性与水牛角、珍珠母、胆酸等科学组成复方后，其抗病毒、抗菌范围扩大并协同增效，故被国家中医药管理局定为中医院急诊用药 [57] [58]。

抗病毒中药大多数都是通过增强机体免疫能力从而达到消灭病毒的功效，如连翘、金银花、麻黄等，通过调动机体的免疫器官、T淋巴细胞、B淋巴细胞及多种细胞因子，对侵入机体的病毒进行免疫灭活；也有通过抑制病毒的复制转录环节进而杀死病毒，如黄芩、大黄、麻黄等。中草药价格低廉，药源广泛，其抗病毒消炎等方面的疗效在实践中逐渐得到了世界的肯定。但是中药的发展必须与时俱进，实现现代化，符合“安全、有效、可控”等方面的要求，借助现代仪器筛选出具有显著抗病毒作用的中药，了解复方中药各活性成分之间的相互作用及其机制。

NOTES

^*通讯作者。