1. 引言
液氮冷冻方法是皮肤科最常用的一种治疗方法,多年来采用的方法有棉签法(压迫法或压冻法)及喷雾法(喷冻法),其缺点分别有:起水疱,血疱,疼痛,1~3周愈合;要有液氮压力灌(易坏,消毒麻烦),浪费大,有时也起水疱,疼痛 [1] [2] 。我们自2020年1月至2023年1月,改良并采用一种新型无创性液氮冷冻治疗方法(拍打法)治疗多种皮肤病(如:带状疱疹,痤疮,丘疹性荨麻疹),取得了较好的临床效果,现报道如下。
2. 材料与方法
2.1. 临床资料
全部病例均从我院门诊病例中随机选取,诊断符合《中国临床皮肤病学(第二版) (赵辨主编)》诊断标准 [2] :
带状疱疹:集簇性水疱群发生于红斑上,大小约0.2~1 cm,部分融合成较大水疱或大疱,逐渐破裂、糜烂;患处神经痛,有时伴瘙痒;皮损沿一侧神经支配区分布,呈带状分布。病情按疼痛程度分成3型 [2] ,轻型:患者自诉疼痛轻微,不影响睡眠,无抑郁,无焦躁不安;中型:患者自诉疼痛明显,睡眠受影响,有抑郁及焦躁不安感;重型:患者自诉疼痛剧烈,难以入眠,明显抑郁及焦躁不安。排除标准:心脏﹑肝脏﹑肾脏功能不全患者,凝血功能异常,胃溃疡,妊娠﹑哺乳期女性患者。全部病例均随机分成两组:A组(观察组) 36例,男18例,女18例,年龄18~83岁,平均37.6岁,病程2~12 d,平均5.2 d,轻型10例,中型18例,重型8例。B组(对照组) 36例,男17例,女19例,年龄18~85岁,平均36.8岁,病程2~12 d,平均5.5 d,轻型10例,中型19例,重型7例。两组病例在性别,年龄,病情分型上均无显著性差别,具有可比性。
痤疮:面部躯干部泛发或散发红斑,脓丘疹,丘疹,粉刺,囊肿,色素沉着斑,瘢痕,大小不等,约0.1~3 cm。病情按程度分成3型 [2] ,轻型:皮损散发,皮疹面积占面部躯干部面积 ≤ 15%;中型:皮损散发,皮疹面积占面部躯干部面积 > 15%,≤25%;重型:皮损泛发,皮疹面积占面部躯干部面积 > 25%。排除标准:心脏﹑肝脏﹑肾脏功能不全患者,凝血功能异常,胃溃疡,妊娠﹑哺乳期女性患者。全部病例均随机分成两组:A组(观察组) 36例,男18例,女18例,年龄15~53岁,平均27.6岁,病程7~30年,平均5.2年,轻型10例,中型18例,重型8例。B组(对照组) 36例,男17例,女19例,年龄15~55岁,平均26.8岁,病程2~32年,平均5.5年,轻型9例,中型19例,重型8例。两组病例在性别,年龄,病情分型上均无显著性差别,具有可比性。
丘疹性荨麻疹:全身泛发或散发红斑,水疱,丘疱疹,皮疹呈纺锤型,大小不等,约0.1~3 cm,伴瘙痒。病情按程度分成3型 [2] ,轻型:皮损散发,皮疹面积占面部躯干部面积 ≤ 5%;中型:皮损散发,皮疹面积占面部躯干部面积 > 5%,≤15%;重型:皮损散发,皮疹面积占面部躯干部面积 > 15%。排除标准:心脏﹑肝脏﹑肾脏功能不全患者,凝血功能异常,胃溃疡,妊娠﹑哺乳期女性患者。全部病例均随机分成两组:A组(观察组) 36例,男18例,女18例,年龄14~60岁,平均27.6岁,病程2~12 d,平均4.2 d,轻型9例,中型19例,重型8例。B组(对照组) 36例,男17例,女19例,年龄14~62岁,平均26.8岁,病程2~12 d,平均4.5 d,轻型11例,中型17例,重型8例。两组病例在性别,年龄,病情分型上均无显著性差别,具有可比性。
治疗前患者均知情同意。
2.2. 治疗方法
2.2.1. 液氮冷冻治疗方法(拍打法)
准备好液氮灌(图1),液氮保温杯(图2),20 cm长无菌棉签(俗称“大棉签”) (图3),医用手套。叮嘱患者治疗头面部时闭眼,闭口腔,防止液氮误入眼﹑口腔,耳等腔口部位。医者戴好无菌手套,取适量液氮,放入液氮保温杯,再放入3~4根大棉签(皮损面积大时可放数根),左手持液氮保温杯(图4),右手持“饱含液氮但不滴水”的大棉签轻轻拍打患者皮疹处(图5),每处皮疹三次,快速移动轻轻拍打,直至液氮用尽(大棉签“不冒气”为止,大约3%体表面积(3个成人手掌大面积)使用一根大棉签),再持第二根大棉签重复操作,每个皮疹处共操作3个轮回。治疗头皮时可将头发拔开,拍打头皮皮疹处。治疗耳轮时可将外耳孔堵塞,拍打耳轮皮疹处。
Figure 3. 20 cm long sterile cotton swab (commonly known as “big cotton swab”)
图3. 20 cm长无菌棉签(俗称“大棉签”)
Figure 4. Holding a liquid nitrogen insulated cup in the left hand
图4. 左手持液氮保温杯
Figure 5. Gently tap the patient’s rash area with a large cotton swab with the right hand that is full of liquid nitrogen but does not drip
图5. 右手持“饱含液氮但不滴水”的大棉签轻轻拍打患者皮疹处
2.2.2. 分组治疗
带状疱疹组:A组(观察组),采用液氮冷冻治疗方法(拍打法),每三天一次,同时口服洛芬待因片(国药集团工业有限公司,国药准字H20020514,规格:10片 × 2板),口服,1片/次,2次/d,总量均未超过28片(第一周);采用口服尼美舒利缓释片(海南康芝药业股份有限公司,国药准字H20090235,规格:0.2 × 7 s),口服,0.2/次,1次/d,总量均未超过28片(第二周);加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20030662,规格:0.1 × 30 s) (第三周);伐昔洛韦片(湖北科益药业股份有限公司,国药准字H20050095,规格:0.15 × 6 s),口服,0.3/次,2次/d;采用5%复方利多卡因乳膏(同方药业集团有限公司,国药准字H20063466,规格:10 g × 1支),外涂,3次/d。B组(对照组):口服及外用药物治疗同观察组,但不采用液氮冷冻治疗方法(拍打法)。治疗观察期为3个疗程(一周为一疗程),疗程结束后第二天及停药1周后复诊一次,同时记录患者用药后的疼痛,瘙痒症状,抑郁程度,睡眠质量及皮疹消退时间及不良反应。
痤疮组:A组(观察组),采用液氮冷冻治疗方法(拍打法),每三天一次,同时口服罗红霉胶囊,2粒/次,1次/d,;口服新癀片,0.1/次,3次/d,;复方甘草酸苷片,0.75/次,3次/d;肤疾洗液,湿敷患处5分钟/次,3次/d;采用氟氛那酸丁酯软膏,外涂,3次/d。B组(对照组):口服及外用药物治疗同观察组,但不采用液氮冷冻治疗方法(拍打法)。治疗观察期为3个疗程(一周为一疗程),疗程结束后第二天及停药1周后复诊一次,同时记录患者用药后的疼痛,瘙痒症状,抑郁程度,睡眠质量及皮疹消退时间及不良反应。
丘疹性荨麻疹组:A组(观察组),采用液氮冷冻治疗方法(拍打法),每三天一次,同时口服西替利嗪片,10 mg/次,1次/d (晚上);采用口服氯雷他定片,10 mg/次,1次/d (早上);肤疾洗液,湿敷患处5分钟/次,3次/d;采用莫米松软膏,外涂,2次/d。B组(对照组):口服及外用药物治疗同观察组,但不采用液氮冷冻治疗方法(拍打法)。治疗观察期为3个疗程(一周为一疗程),疗程结束后第二天及停药1周后复诊一次,同时记录患者用药后的瘙痒症状,睡眠质量及皮疹消退时间及不良反应。
2.3. 疗效判定标准 [2]
根据患者自觉症状(疼痛,瘙痒,睡眠质量),体征(红斑,丘疹,水疱,囊肿,丘疱疹等)消退分别按无﹑轻﹑中﹑重记为0,1,2,3分。痊愈:自觉症状消退,皮疹消退 ≥ 90%;显效:自觉症状消退,皮疹消退 < 90%~≥70%;有效:自觉症状消退,皮疹消退 < 70%~≥30%;无效:自觉症状消退,皮疹消退 < 30%以下或基本无变化。有效率 = 痊愈率 + 显效率 [2] 。
2.4. 统计学处理
采用SPSS18.0统计软件进行分析,计量资料用(
)表示,采用t检验,计数资料采用百分比(%)表示,采用X2检验,P < 0.05为差异有统计学意义。
3. 结果
3.1. 临床疗效
带状疱疹组:A组总有效率为83.33%,B组总有效率为58.33%。两组总有效率经X2检验,X2 = 5.45,P < 0.05,差异有统计学意义,说明A组治疗效果优于B组。见表1。
Table 1. Comparison of clinical efficacy between the two groups (Case (%))
表1. 两组患者临床疗效比较(例(%))
痤疮组:A组总有效率为69.44%,B组总有效率为44.44%。两组总有效率经X2检验,X2 = 4.59,P < 0.05,差异有统计学意义,说明A组治疗效果优于B组。见表2。
Table 2. Comparison of clinical efficacy between the two groups (Case (%))
表2. 两组患者临床疗效比较(例(%))
丘疹性荨麻疹组:A组总有效率为77.78%,B组总有效率47.22%。两组总有效率经X2检验,X2 = 7.17,P < 0.01,差异有统计学意义,说明A组治疗效果优于B组。见表3。
Table 3. Comparison of clinical efficacy between the two groups (Case (%))
表3. 两组患者临床疗效比较(例(%))
3.2. 症状积分比较
带状疱疹组:两组患者疼痛,水疱,红斑三种症状在治疗前后总积分比较,治疗前,经t检验,t观察组对对照组 = 1.17,P > 0.05,差异无统计学意义;治疗后,经t检验,t观察组对对照组 = 2.79,P < 0.01,差异有统计学意义。两组自身对照比较,治疗前后三种症状积分,经t检验,t观察组 = 7.29,观察组P < 0.01,观察组差异有统计学意义;经t检验,t对照组 = 1.50,P > 0.05,对照组差异无统计学意义。说明A组治疗效果优于B组。见表4。
Table 4. Comparison of skin lesion scores before and after treatment the two groups (
)
表4. 两组治疗前后皮损评分比较(
)
痤疮组:两组患者丘疹,红斑,囊肿三种症状在治疗前后总积分比较,治疗前,经t检验,t观察组对对照组 = 0.18,P > 0.05,差异无统计学意义;治疗后,经t检验,t观察组对对照组 = 2.05,P < 0.05,差异有统计学意义。两组自身对照比较,治疗前后三种症状积分,经t检验,t观察组 = 6.00,观察组P < 0.01,观察组差异有统计学意义;经t检验,t对照组 = 3.88,P < 0.01,对照组差异有统计学意义。说明A组治疗效果优于B组。见表5。
Table 5. Comparison of skin lesion scores before and after treatment the two groups (
)
表5. 两组治疗前后皮损评分比较(
)
丘疹性荨麻疹组:两组患者瘙痒,水疱,红斑三种症状在治疗前后总积分比较,治疗前,经t检验,t观察组对对照组 = 0.29,P > 0.05,差异无统计学意义;治疗后,经t检验,t观察组对对照组 = 2.33,P < 0.05,差异有统计学意义。两组自身对照比较,治疗前后三种症状积分,经t检验,t观察组 = 5.94,观察组P < 0.01,观察组差异有统计学意义;经t检验,t对照组 = 2.98,P < 0.05,对照组差异有统计学意义。说明A组治疗效果优于B组。见表6。
Table 6. Comparison of skin lesion scores before and after treatment the two groups (
)
表6. 两组治疗前后皮损评分比较(
)
3.3. 不良反应
三组观察组患者均未出现疼痛,不适,水疱,红肿,红斑等不良反应,患者自诉感到舒适,爽快。
4. 讨论
本研究着重探讨一种新型的液氮冷冻治疗技术(“拍打法”)治疗皮肤病疗效,发现治疗带状疱疹,痤疮,丘疹性荨麻疹时,对于改善症状﹑消除皮损方面均明显优于对照组,且无创伤﹑患者无不适﹑无水疱、无疼痛。
目前临床开展的液氮冷冻治疗方法包括压冻法及喷冻法 [1] [2] [3] [4] 。最近研究认为液氮冷冻治疗带状疱疹 [5] [6] [7] ,痤疮 [8] [9] 有效,与我们报道一致,但方法不同。张贯萍 [10] ,李智深 [11] 报道液氮冷冻治疗皮炎、湿疹及瘙痒性皮肤病取得较好疗效,与我们报道治疗丘疹性荨麻疹消除瘙痒有效相接近,但方法不同。
最近研究显示液氮冷冻治疗的作用机制如下 [1] [2] [12] :一、冷冻免疫反应:冷冻杀伤组织细胞后,损伤的组织成为抗原刺激物或抗原物质而诱导产生抗体,从而激发冷冻免疫反应;二、冷冻治疗可刺激表皮细胞分泌多种细胞因子,如:IFN、IL-2、IL-6、IL-4和TNF,并刺激T淋巴细胞的增加,启动免疫反应,提高免疫能力;三、抑制病原菌(包括病毒、细菌、真菌等)的作用;四、可以有效降低末梢神经的敏感性,从而达到止痛、止痒的作用;五、治疗原发肿瘤时,抑制肿瘤的转移。从而使患者水疱红肿消退,疼痛瘙痒缓解,发挥治疗效应。
另外还有一点值得注意,刘懿 [13] 研究发现:液氮冷冻联合复方丙酸氯倍他索软膏可显著降低神经性皮炎患者5-HT、IL-6、IL-8水平,提升临床疗效,安全性较好。我们的研究同样发现 [14] [15] :冷冻可以有效降低末梢神经的敏感性,从而达到止痛、止痒的作用。5-羟色胺与疼痛、瘙痒的关系非常密切。冷冻是否通过作用于5-羟色胺而发挥止痛止痒作用,值得深入研究 [14] [15] 。
5. 结论
综上所述,这种新型的液氮冷冻治疗技术(“拍打法”)治疗多种皮肤病时,取得了较好疗效,该新技术操作简便,无创无痛苦,无不良反应,值得临床推广并进一步研究 [16] [17] [18] 。
NOTES
*通讯作者。