1. 引言
实脾饮又名实脾散,出自宋·严用和《济生方》,书中提出“治阴水,先实脾土”,故实脾饮是治疗“阴水”的代表方剂。方药组成:厚朴、白术、木瓜、木香、草果仁、大腹子、附子、白茯苓、干姜、甘草。主要功效:温阳健脾,行气利水。方中附子补命门之火,干姜补脾土之阳,共奏温肾暖脾而为君药,茯苓、白术补脾虚,健脾气,木瓜行脾气,醒脾湿,厚朴、木香、大腹子、草果破积滞,渗水湿,甘草、生姜、大枣补脾胃,和诸药,诸药共奏温阳健脾,行气利水 [1] 。本文归纳总结近年来实脾饮的应用和机制研究进展,为实脾饮的进一步研究、应用提供理论支撑和参考资料。
2. 实脾饮的应用现状
2.1. 慢性肾炎
董美玲 [2] 按照随机数字表法将74例慢性肾炎水肿患者分为两组各37例,对照组采用氯沙坦口服、阿魏酸钠静点治疗,观察组在此基础上给予实脾饮合真武汤加减治疗,治疗后,对照组显效15例,有效10例,缓解5例,无效7例,有效率81.08%,观察组显效18例,有效13例,缓解5例,无效1例,有效率97.30%,对照组低于观察组。两组的中医证候积分(全身浮肿、面色晄白等)、肾功能指标、免疫球蛋白指标进行比较,观察组低于对照组,表明实脾饮合真武汤加减保护肾脏,可提高肾小球滤过率,调节免疫功能。时树玲 [3] 、张晋峰等 [4] 应用实脾饮治疗慢性肾炎亦取得了良好的效果。
2.2. 肾病综合征
郭伟杰 [5] 以60例脾肾阳虚型原发性肾病综合征患者为研究对象,分为研究组和参照组各30例,两组同时采用西药治疗,研究组添加实脾饮,结果:研究组总有效为28例,有效率为93.33%,参照组总有效为22例,有效率为73.33%,研究组有效率高于参照组,研究组治疗后24 h尿蛋白定量及血清尿素氮(BUN)、肌酐、胱抑素C较治疗前改善明显,且效果优于参照组。研究组和参照组在治疗后血清白蛋白明显升高,研究组高于参照组。结果示实脾饮加减可提高有效率,升高血清白蛋白,减少尿蛋白滤出。杨丽萍 [6] 、马晓 [7] 等均证明实脾饮治疗肾病综合征临床疗效较好。
2.3. 慢性肾功能衰竭
史振红等 [8] 按照随机数字表法将门诊接诊的脾肾阳虚证慢性肾功能衰竭患者162例分为对照组和观察组,对照组采取对症支持治疗,观察组在对照组基础上,给予实脾饮合肾气丸,疗程为3个月。治疗后观察组有效率为92.59%,对照组有效率为76.54%,对照组总不良反应4例,观察组总不良反应1例,观察组高于对照组,且中医证候积分、BUN、血肌酐(Scr)、IgG、IgM、IgA、IgE水平均明显降低,证实实脾饮合肾气丸可减轻患者临床症状,改善免疫功能,抑制肾衰竭病情进展,且安全系数较高。
2.4. 肾性水肿
夏祖生等 [9] 采用实脾饮合五苓散加减治疗43例患者,对照组43例采取低盐、低蛋白合呋塞米20 mg日1次口服,14天为1个疗程。治疗组总有效37例,无效6例,总有效率86.05%,对照组总有效27例,无效16例,总有效率62.79%小于对照组,且治疗组的24 h尿量明显增加,24 h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数均明显降低,BUN、Scr较治疗前显著降低,优于对照组,说明实脾饮合五苓散加减治疗的疗效确切,可促进患者肾脏排泄功能的恢复,改善肾小球滤过功能,减少尿蛋白和尿红细胞的排出。
2.5. 慢性心力衰竭
张超等 [10] 应用随机投掷法将医院收治的122例心肾阳虚证慢性心力衰竭患者分为对照组和研究组。对照组给予地高辛0.25 mg日1次口服,卡托普利初次剂量12.5 mg日3次口服,缬沙坦80 mg日1次口服,美托洛尔12.5 mg日2次口服治疗,研究组在对照组基础上给予实脾饮加减结合穴位贴敷,苗药心衰贴膏3~4 h/贴,1日1次治疗,28天为1疗程。对照组总有效49例,研究组总有效57例,对照组小于研究组,研究组中医证候积分小于对照组,研究组6 min步行距离(394.15 ± 60.03)大于对照组(325.87 ± 58.64),耐力水平提高,研究组心功能指标明显改善,高于对照组,证明实脾饮加减结合穴位贴敷治疗可纠正相关实验室指标,恢复心功能。仇媛 [11] 、刘立壮等 [12] 均证实了实脾饮治疗慢性心衰的有效性。
2.6. 肝硬化腹水
陈霞等 [13] 按照随机数字表法将感染科收治的肝硬化腹水患者分为各37例,入院后给予注射用还原性谷胱甘肽1.2 g入100 ml生理盐水日1次静点,螺内酯片20 mg日3次口服,呋塞米片20 mg日1次口服,对照组实施盐酸普萘洛尔片10 mg日3次口服治疗,观察组在此方案上联合实脾饮治疗。治疗后,观察组总有效35例,总有效率为94.59%,对照组为28例,总有效率为75.68%,对照组小于观察组。2组患者肝功能指标改善明显,2组治疗后腹围观察组(71.25 ± 8.33),对照组(80.39 ± 9.07),明显缩小,观察组有8例腹水相关并发症,对照组有14例,发生例数明显降低,证实肝硬化腹水脾肾阳虚证患者应用实脾饮联合普洛萘尔治疗疗效较好,可促进腹水排出体内,修复损伤的肝细胞,减小并发症发生的可能性。李青等 [14] 、李晓晓 [15] 等运用实脾饮治疗肝硬化腹水亦取得较好的效果。
2.7. 抗生素相关性腹泻
刘明兰 [16] 等应用实脾饮治疗60例抗生素相关性腹泻患者,1周为1个疗程,1个疗程后对比治疗前后临床症状及血常规、便常规的变化。结果:治疗的60例患者中,12例痊愈,35例显效,10例有效,3例无效,总有效率为95.00%。实脾饮治疗抗生素相关性腹泻疗效较好,不仅能减轻临床症状,缩短病程,而且痊愈率显著提高。其作用可能是与改善人体的肠道生态平衡,恢复生理性肠道菌群,抑制致病微生物的繁殖,促进肠道黏膜的修复等有关。张志明 [17] 运用实脾饮治疗腹泻亦取得很好的疗效。
2.8. 中心性浆液性脉络膜视网膜病变
曹兴伟等 [18] 按照研究组组和对照组随机匹配门诊收治的中心性浆液性脉络膜视网膜单眼发病患者61例,研究组采取汤剂实脾饮加减治疗,对照组给予甲钴胺片1粒日3次口服,2周为1个疗程,共3个疗程。3个疗程后比较视功能评定、黄斑区视网膜浆液性脱离区量化的变化。研究组总有效30例高于对照组总有效22例,研究组视力(0.87 ± 0.19)高于对照组(0.65 ± 0.18),黄斑区视网膜隆起高度研究组低于对照组。治疗后,患者的视力水平明显好转,黄斑区视网膜隆起高度明显下降,提示实脾饮加减能有效恢复视功能,加快视网膜下积液的吸收。
2.9. 结节性红斑
李霞 [19] 治疗结节性红斑患者56例,以实脾饮为基本方,根据患者相应的临床症状进行加减,每天1付,连用10天为1疗程,视病情治疗1~3个疗程。结果:结节消退,停药1年未复发30例,结节消退,1年内有复发17例,部分结节消退6例,治疗20天,结节未消退3例,总有效例数为53例。李氏认为结节性红斑与祖国医学文献中所记载的“瓜藤缠”相类似,好发部位为下肢,“脾主肌肉四肢”,本病重点在于治脾,给予实脾饮加减治疗充分体现了治病求本的原则。
3. 乳腺癌改良根治术后淋巴水肿
胡玉蝶等 [20] 随机将82例乳腺癌改良根治术后淋巴水肿脾肾阳虚证患者分为观察组和对照组各41例,对照组在抗感染、止血、消肿、康复锻炼的基础上予以地奥司明片治疗,观察组在对照组基础上加用实脾饮。治疗后,中医证候疗效对照组总有效率63.41%低于观察组85.37%;对照组临床疗效总有效率75.61%小于观察组82.93%;与本组治疗前比较,两组患者术后部位沉重、闷胀、束缚感等临床表现明显减轻;和对照组治疗后相比,观察组患者术后部位淋巴水肿周径明显缩小,实脾饮能更好地改善患者身体不适,改善生活质量,促进肢体功能活动度的恢复。
4. 实脾饮的机制研究进展
张译文等 [21] 运用网络药理学方法,发现实脾饮治疗肝硬化腹水的作用机制主要与RNA、DNA酶转录的正调控有关,涉及脂质和动脉粥样硬化信号通路、癌症信号通路等,在蛋白质–蛋白质相互作用网络中,白细胞介素-6 (IL-6)、趋化因子配体2、原癌基因(v-jun avian sarcona virus 17 oncongenehomolog, JUN)、沉默调节蛋白(Sirtuin Type1, SIRT1)等靶蛋白所连接的基因数较多,说明这些靶蛋白是协同作用,共同起到治疗肝硬化腹水的作用。① 肝再生相关基因是C-C基序区化因子配体2 (C-C Motif Chemokine Ligand2, CCL2),能提高肝系数,促进肝脏再生可能是通过刺激细胞外基质的合成。② 肝再生初始阶段最重要的炎症因子是IL-6和TNF-α,主要来源于肝脏kupffer细胞(kupffer Cells, KCS),IL-6和TNF-α被KCS释放出来,以响应pH,作用于巨噬细胞和肝细胞中的核转录因子,启动再生过程。③ c-jun基因是JUN家族中的成员,是转录因子1组成部分,调节细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡等,且与肝细胞的损伤也密切相关。④ 在哺乳动物细胞中,SIRT1是依赖NAD+的去乙酰化酶,已证实SIRT1可以通过脱乙酰化调控特定转录因子(如P53, KU70, MYOD等)的表达,进而影响肝细胞的功能。
安宜沛等 [22] 应用网络药理学,发现实脾饮主要是通过调节肾素–血管紧张素、心肌收缩及心肌细胞离子转运等机制治疗心力衰竭,血管紧张素II (AngII)是血管紧张素转换酶(ACE)将血管紧张素I (AngI)催化水解而成,AngII促进成纤维细胞产生胶原蛋白,导致心肌细胞肥大,刺激心肌纤维化,诱发恶性心室重塑,最终导致心功能衰竭。除RAAS外,心力衰竭的另一重要病理过程是交感系统的过度激活,当交感神经兴奋,分泌大量儿茶酚胺,α2肾上腺受体(α2-AR)可与儿茶酚胺类物质选择性地识别、结合,启动细胞内信号转导通路,造成血管挛缩,导致外周阻力增加,血管重塑、心室重塑及左室功能障碍。心肌收缩舒张功能障碍是导致心功能不全的主要原因,其中环磷酸鸟苷酸–蛋白激酶G (cGMP-PKG)信号通路主要是通过影响心肌的僵硬度、肌丝敏感性及调控Ca2+浓度来调节心脏的收缩舒张功能,从而影响心室重构。心力衰竭发生中的另一重要影响因素是炎症反应,炎症反应中最常见的细胞因子是TNF-α,在机体损伤机制中最早被激活,可诱导炎性介质的产生,促进控IL-6因子释放,形成广泛的炎性损伤,加速细胞坏死。
孙红旭等 [23] 建立糖尿病肾病(DN)脾肾阳虚型模型是采取寒凉药加高糖高脂饲料联合链尿佐菌素而成。将造模成功的大鼠随机分为高、中、低剂量的贝那普利组,模型对照组,实脾饮组。分别给予相应药物治疗8周后进行空腹血糖(FBG),24 h尿蛋白定量,肾指数,血肌酐(SCr),血清NO、内皮素(ET)、转化生长因子(TGF-β1)的检测。DN初期随着NO分泌增多,舒张肾脏入球小动脉,使其压力增高,形成高灌注,使肾小球系膜损伤。随后,代偿性ET合成释放增多,NO合成分泌不断降低,促进肾小球硬化的进展。TGF-β1刺激细胞生长、分化,诱导组织纤维化和ECM形成,TGF-β1在DN中促进肾脏纤维化的发生发展。实脾饮能改善DN大鼠的生存状态,增加体质量,降低肾指数,临床指标明显降低,促进大鼠血清NO的分泌,促进损伤的肾组织修复,减轻肾小球硬化和延缓肾小管间质纤维化进程,对DN的治疗有较高的应用价值。
5. 总结
综上所述,以实脾饮作为基础方加减,临床上可应用于多种疾病的治疗。在临床上如果通过辨证论治,疾病的基本病机和证型相同,即使疾病种类和临床表现不同,这些疾病的治法与方剂的关系是相对固定的,一般精准辨证,把握病机,可应手取效 [24] 。因此,临床上出现身体浮肿,肢体沉重,口中不渴,食欲不振,大便稀溏,四肢欠温,舌苔厚腻而润,脉象沉细等症状,均可使用该方剂进行药物加减治疗。目前,实脾饮的药理作用和化学成分的研究较少,今后应进一步加强这些方面研究,为临床应用实脾饮提供理论依据。