1. 引言
非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最为常见的一大类别,在肺癌中占80%左右 [1] [2] 。针对早期的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,手术是当前临床治疗之中首要治疗方式,大部分的早期非小细胞肺癌患者可以获得彻底的临床根治。但是目前临床中较大部分查出的癌症多数是晚期,仅仅依靠手术治疗难以如同早期的患者一样彻底根治,即使进行手术也存在影像学尚未表现出的微转移灶,所以很多患者都面临术后复发转移的威胁 [3] [4] 。因此针对晚期NSCLC的治疗,其核心的治疗方式为化疗以及放疗等为主。这些手段在一定程度上延缓了患者的生命,提高了患者的生存期,但同时也带来了诸多问题,如无法耐受进一步治疗;化疗全身反应重;放疗性肺炎;靶向治疗作为一种新型的治疗方式也面临耐药问题等。而依据当前的《恶性肿瘤中医诊疗指南》,以目前的中医肿瘤询证医学研究作为基础,可以发现在治疗恶性肿瘤中常见的模式主要有五大类,分别为防护、维持、巩固、加载以及单纯治疗等 [5] 。而在上述治疗模式之中,防护治疗是指减少化放疗治疗等方式带来的负面效应,进而改善人体的基本生理功能,使得患者有更为理想的临床治疗效果、改善临床症状,从而提高患者生存质量为目的,秉承着扶正的基本治疗原则,中医可以广泛运用到放化疗、靶向治疗、手术治疗等治疗环节中。因此,中医药的联合应用恰恰可以弥补了这些弊端,并发挥了协同疗效。
2. 中医药与化疗相结合
化疗是治疗NSCLC的主要方法之一,其疗效是经过长期循证医学检验:确切可靠的。但化疗所使用的药物属于细胞毒素的范畴,在消灭肿瘤细胞的过程之中也会伤害到正常的细胞,造成的毒副作用较为显著,这属于限制其临床运用的严重制约因素 [6] 。化疗阶段的防护治疗就是针对其所引起的毒性不良反应,在化疗应用过程中配合使用,减低毒副作用、控制临床症状的中医药治疗模式。中医药在化疗的环节之中,依靠中医的辩证理论,通过辨证施治、扶正培本,可以发挥较为理想的辅助效果,提升人体的综合免疫力,提升临床效果,延长患者的生存期,使得患者在生存期之中享有更高的生活质量,乃至于达成患者长期“带瘤”生存的理想效果。
金复康口服液是上海中医药大学附属龙华医院刘嘉湘所研发的用于治疗肺恶性肿瘤的专用药。临床研究表明,金复康口服液能够抑制转移,稳定瘤灶,增强免疫功力等功效,具有良好的临床疗效,配合化疗还可进一步提高其疗效。有关的实验分析得出,该药物可以显著提升患者的免疫力表现,提升杀伤性T细胞的综合能力,有效的控制对应的Th1/Th2细胞因子 [7] [8] 。刘嘉湘 [9] 等将173例肺癌患者随机分为金复康组(96例),单纯化疗组(25例)和金复康加化疗组(52例)。治疗2个周期后,金复康组NK细胞、LAK细胞及IL-2活性明显提高(P < 0.05),剩下2组变化不明显(P < 0.5),金复康组CD3+、CD4+T细胞数量较前明显增加(P < 0.5),化疗组明显下降(P < 0.5),金复康加化疗组则不存在显著的变化(P < 0.5)。米成泉等 [10] 将扶正抑癌方辨证加减内服,配合长春瑞滨、顺铂化疗。分析治疗环节之中免疫力的动态变化。得出治疗组在瘤体稳定率方面显著更高。治疗组治疗后免疫指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值、自然杀伤细胞(NK细胞)有明显改善。
化疗难以有效的消灭人体中各种肿瘤细胞,在中医治疗肿瘤的过程之中,能够依靠恢复、激活人体本身的防御体系来消灭身体之中存留的肿瘤细胞,所以中医综合化疗能够显著提升治疗效果,使得患者获得更长的生存期。王斌 [11] 选取III、IV期NSCLC患者,以随机的方式将其划分为观察、对照两大组别,对照组运用化疗,而观察组以中西医综合治疗为主,观察生活质量,无进展生存期(PFS)和总生存时间(OS)。最终得出,治疗之后,观察组在KPS等参数上都存在显著的优势,同时其中的差距具备显著的统计学价值(P < 0.05);观察、对照组的中位PFS依次属于8.93个月(1.67, 12.87),5.21个月(1.55, 14.12);中位OS分别为22.24个月(3.87, 29.49)和16.09个月(4.02, 29.33),其中的中位PFS以及OS比较差异具备着显著的统计学价值,其中观察组则明显超出了对照组(P < 0.05)。综上所述,对III、IV期NSCLC患者来说,运用中医进行辅助治疗可以大幅提升病患的生活质量,同时综合治疗能够更为有效的延长患者的生存期。
3. 中医药与放疗相结合
放疗作为控制肿瘤扩散的有效方式,同时可以减轻病患的疼痛,提升其整体的生存质量。但在患者接收化疗光线照射治疗的过程中,除病灶肿瘤组织接受光线照射外,人体正常组织也难免会受到一定的负面影响。肺癌患者在放疗中所面临的负面反应有软组织反应、食管炎以及骨髓抑制等,而其中影响最大的并发症则是放射性肺炎。有关研究提出,放射性肺在肺癌中有5%~20%的发病率,同时在不断的上升中 [12] 。放射性食管炎的产生几率更是超过了50% [13] 。在肺癌患者放疗过程中配合中医药治疗可以扶正固本,增效减毒,并且可以通过改善免疫功能发挥抗癌作用。蔡红兵等 [14] 以92例放疗的NSCLC患者作为研究对象,将其以随机的划分为综合治疗组(50例)以及单纯放疗组(42例)两大组别,前者在放疗的同时配合益气养阴的中药;研究得出前者相对于后者,在各种并发症的发生几率上都显著下降,同时整体的生存质量也显著提升。综上所述,中晚期肺癌在放疗中,不仅需要配套的抗肿瘤治疗,而扶正培本中药辅助也是极为关键的,不仅可以有效控制放疗的副作用,同时还能够显著提升患者的免疫力表现,从而整体的生活质量,有效提升患者的治疗依从性以及耐受性。
4. 中医药与靶向治疗相结合
在NSCLC的治疗过程中,放化疗属于核心的治疗方式,而靶向治疗则属于该领域的一大突破。有关的临床分析得出,分子靶向治疗可以显著增加晚期NSCLC的生存时间,并且能够获得更为理想的生活质量。这些药物在抗肿瘤治疗的同时也产生了一系列药物相关的不良反应,如皮疹、腹泻、肝功能损害等。这些不良反应严重影响了靶向药物的治疗效果,降低了患者的生活质量,甚至部分患者因不能耐受靶向药物的不良反应而被迫停药。中医药在防治这些不良发应方面具有独特的优势,近年来,中医药联合靶向药物治疗非小细胞肺癌取得了较好成效。柴小妹 [15] 在研究中,针对51例患者以随机的方式划分为治疗组25例、对照组26例,分别接受扶正抗癌方+吉非替尼(治疗组)和单药吉非替尼(对照组)进行比较;结果示:两组比较ORR与DCR均无统计学意义(P > 0.05),近期疗效不显著。治疗组PFS与0S较对照组而言显著增加(P均 < 0.05),两组都存在I-II度皮疹、腹泻或口腔溃窃等问题,而治疗组的出现数量低于对照组,但无显著性差异(P > 0.05),得出扶正抗癌方对于吉非替尼而言有一定的増效减毒效果。李家曌 [16] 在中药方肺抑瘤合剂配合厄洛替尼治疗肺腺癌的临床研究中,针对70例患者进行研究,以肺抑瘤合剂配合厄洛替尼为治疗组,仅使用厄洛替尼的属于对照组,得出治疗组在病灶缓解率(48.57% vs 37.14%, P < 0.05)与稳定率(88.57% vs 82.86%, P < 0.05)均优于对照组,且治疗组消化道反应、皮疹等问题的发生几率显著低于对照组(P < 0.05)。孙燕 [17] 进行了β-榄香烯逆转吉非替尼耐药的分析,得出β-榄香烯10 μg/ml可逆转PC9/ZD对吉非替尼的耐药性,逆转倍数为2.68,同时细胞内P-gp、p21及survivin的表达水平明显降低,其具备对应的逆转作用,或许和下调耐药细胞内P-gp、p21及survivin的实际表达水平存在关联。
中医学认为肿瘤是虚实夹杂的全身性慢性疾病,以“扶正祛邪”为治疗目标之一,中医治疗具有多层次、多靶点综合调节的作用特点 [18] 。EGFR-TKI靶向治疗针对局部病灶控制具有较好疗效。两者之间有效结合运用,可以发挥更为理想的疗效,不仅能够提升整体的病灶控制率,还可以改善病人的临床症状、生活质量、免疫功能等,同时延缓乃至于逆转EGFR-TKI耐药问题的出现。
5. 结论与展望
医学在不断的进步之中,随着日新月异的治疗技术增加。对于非小细胞肺癌的治疗,越来越偏向于对生存期的不断延长、对生活质量的不断提高,而不是单纯的杀死或杀灭恶性肿瘤细胞为目的,真正做到“带瘤生存”。而中医药在NSCLC的临床治疗工作之中具备着独一无二的地位及优势 [19] 。
对于放化疗、靶向治疗等治疗方式带来的负面效应,尽管西医之中存在很多对症药物以及治疗方式。然而受到化学合成药物本身的局限性,对症治疗的药物本身又可以引起相应的副作用,这不仅让正在接受损伤及细胞毒药物的机体雪上加霜,也加重了患者的经济和心理负担。
中药大多是天然药物或其提取物,在恢复患者身体素质,抗击肿瘤方面有着得天独厚的优势。防护治疗中的中药使用,不仅使西医治疗得以具备更为理想治疗环境,同时也能够控制肿瘤负荷,还可以避免肿瘤的复发转移,减少或减轻负面的临床症状,进而提高患者的生活质量以及延长生存期。而对于放化疗而言,对于骨髓抑制以及脏器毒性等临床中普遍存在的负面临床症状都有着显著的防护效应。众多临床及实验数据使得该模式的优势获得了对应的循证医学依据。
随着西医学科的不断进步,医学界对肿瘤的认识不断深入,西医对肿瘤的疗效有一定的评价标准,而中医对肿瘤的疗效评价并未十分明确。用西医传统的瘤灶大小来评价中医的疗效,难以客观的评价中医疗效的效果,也不能适应现代的医学发展。笔者以为无论运用那种评价方式,都是基于利用最有效的治疗手段治疗患者,在有较高的生存质量的基础上尽量延长生存期。以该共识作为基础,拟定代表中医临床优势而且可以被肿瘤界普遍认可,具备良好客观以及实效性的疗效评价标准,可以更好的加速中医药体系的形成以及国际化发展。
基金项目
上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划(ZY3-CCCX-3023);上海申康医院发展中心临床科技创新项目任务(SHDC12016114);国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项(JDZX2012125)。