miR-331在人类癌症中的研究进展

Advances in miR-331 Research in Human Cancer

摘要: 非编码RNA (ncRNA)领域在了解疾病的发病机制以及认识其靶向性(尤其是癌症治疗)的方面取得了重大进展。ncRNAs是一个庞大的RNA家族，其中microRNAs (miRNAs)是一种缺乏编码蛋白的内源性RNA。目前，miRNA在癌症的发病和发展过程中所发挥的作用已被广泛的研究所发现。本综述的重点是miR-331在癌症中的作用及其与肿瘤进展的关系。miR-331同时具有致癌和抑癌功能，大多数实验与该miRNA的促肿瘤功能一致。miR-331对于代谢重编程至关重要，并可诱导糖酵解以促进肿瘤进展。miR-331通过影响某一关键蛋白或基因表达，调节细胞凋亡途径来影响细胞凋亡。miR-331刺激EMT机制，从而提高肿瘤转移。miR-331的调控使肿瘤具有一定的抗化学治疗和放射治疗的能力。越来越多的证据揭示了miR-331作为一种生物标志物的作用，因为它存在于血清和外泌体中，以便对癌症的诊断及预后进行评估。

Abstract: The field of non-coding RNAs (ncRNAs) has made significant progress in understanding the patho-genesis of diseases and recognizing their targeting, especially for cancer therapy. ncRNAs are a large family of RNAs, of which microRNAs (miRNAs) are endogenous RNAs that lack coding proteins. miRNAs have been extensively investigated for their roles in the development of cancer. Role in cancer development and progression has been extensively investigated and discovered. The focus of this review is on the role of miR-331 in cancer and its relationship with tumor progression. miR-331 has both oncogenic and oncostatic functions, and most experiments are consistent with a pro-tumorigenic function of this miRNA. miR-331 is essential for metabolic reprogramming and in-duces glycolysis for tumor progression. miR-331 affects apoptotic pathways by influencing the ex-pression of a key protein or gene and regulation of the apoptotic pathway to influence apoptosis. miR-331 stimulates the EMT mechanism, which enhances tumor metastasis. miR-331 regulation provides tumors with some resistance to chemotherapy and radiation therapy. Increasing evidence reveals the role of miR-331 as a biomarker as it is present in serum and exosomes for diagnostic and prognostic evaluations of cancer.

1. 介绍

细胞内有一种不编码蛋白质、在细胞内产生的独特类型的RNA分子，用于与进化、组织发育、胚胎发生等事件有关的生物学功能，包括增殖、分化、凋亡等。这些RNA分子被称为非编码RNA，并将调控功能显示在细胞中。根据长22~200个核苷酸的大小，可将ncRNAs分为两种：短(miRNAs)和长(ncRNAs)。通过靶向3'翻译区抑制mRNA的翻译过程，内源性miRNA可以影响转录后平上的基因表达 [1] [2] [3] 。各miRNA有互补的区域，负责结合目标mRNA实现精细调控作用的基因表达 [4] 。miRNAs能够调控其他转录本的原因之一是它们的种子序列的长度较短 [5] 。由于miRNA具有多效性的功能，因此它们是肿瘤治疗中非常值得期待的对象。越来越多的证据表明，每一种核糖核酸(miRNA)都能在单一癌症中同时发挥致癌和抑癌的效果 [6] [7] [8] [9] [10] 。本综述的目的是基于目前的研究，探讨miR-331在调节肿瘤进展和影响癌症标志物中的作用(表1)。

Table 1. Summary of the role of miR-331 in regulating the progression of various cancers

表1. miR-331在调节各种癌症进展中的作用总结

2. miR-331在人类癌症中的应用综述

2.1. 子宫内膜癌

子宫内膜癌(EC)是世界上妇科最常见的癌症之一。最近发现，子宫内膜癌与时钟、CSNK1D、NPAS2和PER3表达的变化有关。这些基因的表达变化可能会破坏子宫内膜癌细胞的昼夜节律，这主要是与某些miRNAs的活性有关。其中时钟基因的表达可能会因为miR-331-3P的过度表达而中断，从而引起子宫内膜癌的发生和恶化 [11] 。此外，miR-331-3p亦能靶向PRKCA，对子宫内膜癌细胞的生长以及转移产生影响。除了miRNA的作用外，上皮–间充质转化(EMT)也是一种重要的分子重编程过程，它是癌细胞迁移的关键所在。EMT可以响应来自肿瘤微环境的信号，是由许多信号通路的协作产生的，其中包括Wnt通路。在子宫内膜癌中，miR-331-3p的表达水平对Wnt通路的活性具有重要影响。具体来说，miR-331-3p可以抑制Wnt通路中的某些基因的表达，从而影响Wnt通路的活性。例如，在所有分级的子宫内膜癌中，Wnt2和Wnt4的表达均下降，从而导致Wnt信号通路中断，进而影响EMT的进程 [32] 。综上所述，子宫内膜癌发病过程中miR-331-3p发挥着重要作用，对肿瘤细胞的生物学行为产生多种影响。包括破坏昼夜节律、影响存活和增殖以及调节Wnt通路的活性等。这些发现为确诊和治疗子宫内膜癌提供了新的理念和途径。

2.2. 胰腺癌

全球范围内，胰腺癌(PC)是以预后不良为主要特征的一种死亡率极高的恶性肿瘤。研究发现，miR-331-3p通过与SCARA5-FAK轴的相互作用，加速了PC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，从而促进了肿瘤的发展。SCARA5在此过程中则对抗miR-331-3p的致癌作用，为PC的治疗提供了新的潜在治疗靶点。另一方面，由癌相关成纤维细胞(CAFs)衍生的外泌体(EVs)通过转移miR-331-3p来抑制前列腺癌(PC)细胞中SCARA5的表达，从而起到促进PC细胞转移的作用。这一过程使得CAFs衍生的EVs在显著增强肿瘤体积和重量的同时，也促进了PC的肿瘤发生。miR-331-3p通过调节SCARA5/FAK轴在PC的肿瘤发生中发挥了重要作用。由此，FAK的治疗策略也成为可能，并有可能在未来成为PC治疗的新方向。然而，这种治疗策略仍需谨慎评估其可能的副作用 [12] 。此外，miR-331-3p通过靶向ST7L促进肿瘤细胞增殖和上皮细胞向间充质细胞转化，也显示出其致癌基因的作用。在PC患者的病变组织和PC细胞系中，miR-331-3p的表达水平呈现明显上升，并且通过抑制miR-331-3p的表达，有效抑制了PC细胞的增殖和转移能力。ST7L已被确认为MIR-331-3P的新靶向基因，重新表达了可部分逆转miR-331-3p的肿瘤促进效应。使用miR-331-3p antagomir可以成功地上调ST7L的表达，进而抑制PC的生长和转移。综上，在PC细胞中miR-331-3p具有促进癌症进展的作用，并具有作为PC生物标志物的潜力，有助于疾病的诊断和治疗 [22] 。

2.3. 乳腺癌

乳腺癌(BC)世界上最常见的癌症之一，它的发病率和死亡率都很高，是世界上第五大导致癌症死亡的癌症。在乳腺癌中，has-miR-331-3p的表达水平与病人的存活率有很大的关系。hsa-miR-331-3p通过与HER2的相互调节作用，增强肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，从而促进乳腺癌的发生、发展和转移 [17] 。一项全面的临床病理学研究报告指出，miR-331的表达水平在乳腺癌中亦存在显著差异。详细来看，恶性乳腺肿瘤中，MIR-331比良性乳腺肿瘤表达水平明显提高。并且和HER2的表达水平是呈正相关的。然而，该研究并未发现乳腺癌患者的其他临床病理特征或生存数据与miR-331的表达水平之间存在相关性。因此，miR-331只有助于鉴别乳腺肿瘤的良恶性，但对乳腺癌的预后并无明显影响 [33] 。不过，另一项研究结果却发现，在乳腺癌组织和细胞系中，miR-331的表达远高于正常组织，并且与TNM分期和不良预后紧密相关。这可能使得miR-331成为预测乳腺癌预后的独立指标，以及评估患者生存率的生物标志物 [34] 。另外，三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的miR-331-3p在细胞系中的表达水平明显低于正常组织，相反，过表达miR-331-3p可抑制该类型乳腺癌细胞的增殖，促使其凋亡，因而有可能成为潜在的治疗三阴性乳腺癌的靶点 [25] 。同样，另一项研究也发现，miR-331-3p的表达方式与三阴性乳腺癌在乳癌组织和细胞系中的表现方式相同。结果显示，长链非编码RNA ANCR可能通过与miR-331结合并抑制其表达来发挥抗肿瘤作用 [18] 。综上所述，在乳腺癌中，MIR-331-3P在生物学上扮演着重要的角色，其表达水平的高低与患者存活率的高低有着极大的关系。深入研究miR-331的作用机制和调控网络将有助于我们更好地理解乳腺癌的发生和发展机制，并为开发新的治疗策略提供有力的支持。

2.4. 前列腺癌

排在肺癌之后的是男性患癌相关死亡的原因——前列腺癌(PCa)。这种恶性肿瘤在男性中的发病率很高，在医学界也是一个热门的研究领域。PRMT5通过PRMT5/CAMK2N1轴促进了前列腺癌的进展，表明PRMT5在促进细胞增殖和癌细胞入侵方面扮演着关键角色，是PCA发展过程中的重要一环。但miR-331-3p是一种直接针对PRMT5基因，通过抑制其表达减缓癌变进展的抑癌因子，能有效抑制前列腺癌细胞的增殖和转移 [15] 。另一方面，miR-331-5p对前列腺癌中UGT2B15具有调控作用。miR-331-5p通过两个非典型的靶位点协同调控UGT2B15，证实了miR-331-5p是UGT2B15的靶点。此外，还发现miR-331-5p是UGT2B15水平的重要调控因子，但可能在不同的组织中发挥不同的作用。这些发现为前列腺癌中UGT2B15的转录后调控提供了新的见解，也为未来的治疗提供了新的靶点 [35] 。

2.5. 肝细胞癌

原发性肝癌(PHC)是发病率第五高和死亡率第三高的恶性肿瘤，而肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌类型，占肝癌的75%。这类恶性肿瘤和肝脏的慢性疾病有很大的关联，比如肝硬化。研究发现miR-331-3p在HCC中表达上调，并显示出对HCC有良好的预后和诊断性能 [21] 。与肝硬化(LC)患者相比，HCC患者中miR-331-3p的水平显著升高。这一现象提示我们，miR-331-3p可能成为区分LC和HCC的重要标志物 [36] 。经过计算分析得出miR-331-3p目标调控 E2F1基因，通过表达的miR-331-3p可抑制E2F1的表达。相反，在miR-331-3p被压制的情况下，E2F1的表情却有了进一步的改善。miR-331-3p抑制HCC 细胞系的生长，通过降低表达E2F1基因。同时，miR-331-3p还可以通过靶向E2F1基因诱导HCC Bel-7402细胞系中细胞的阻滞和凋亡 [26] 。除了对E2F1的调控外，miR-331-3p还能通过与BAK1的特异性结合，来调控肝癌的进展过程 [37] 。

此外，早期HCC患者血清中miR-331-3p表达水平较健康对照组和肝纤维化患者均有明显提高。但是随着病情的进展，它的表达水平有一个逐步下降的趋势。并且通过术后监测，血清中miR-331-3p的表达水平也出现了较大幅度的下降。所以当对早期HCC和风险患者进行判断时，在诊断性能方面血清miR-331-3p是优于甲胎蛋白(AFP)的。那么将AFP和miR-331-3p联合使用来进行诊断时，其准确性必然是更高的。这些研究结果表明，血清中miR-331-3p是补充AFP的可靠生物标志物，帮助临床医生在肝细胞癌早期做出诊断 [38] 。总之，在肝癌的研究中，miR-331-3p发挥着重要的作用。通过深入探讨其在肝癌中的表达、调控机制及生物学功能，更全面地了解肝癌的发生及发展过程，提供更为有效及安全的肝癌临床诊疗策略。

2.6. 肺癌

世界第二大最常见恶性肿瘤——肺癌，现在正逐渐成为威胁人类健康的一大隐患。该病极高的致死率在全球范围内极大地挑战了公众健康。并且非小细胞肺癌(NSCLC)在其中的比例非常高，高达 85%左右。尽管NSCLC目前在诊疗技术上有了明显的进步，但在治疗效果上还是差强人意。近年来的研究表明，MIR-331-3P在NSCLC组织中的表达水平明显低于邻近的正常组织，与TNM分期和淋巴转移有密切的关系。通过靶向ErbB2和VAV2，miR-331-3p抑制了Racl/PAK1/β-连环蛋白通路和上皮–间充质转化(EMT)过程，从而有效降低了NSCLC细胞的增殖以及转移的能力。并且miR-331-3p与NSCLC患者的预后同样存在密切关联，可以被视为一个独立的预后标志物 [27] 。另外，circ_0001649通过靶向结合miR-331-3p对肿瘤进展进行抑制，其表达水平在NSCLC组织和细胞中显著降低。所以，circ_0001649/ miR-331-3p轴是调节NSCLC的发生和发展关键步骤。并且circ_0001649在体内外均能抑制细胞的生长和转移，这表明它可以在治疗中进行调控，是一个新的治疗靶点 [31] 。环状RNA高迁移率组2 (circHMGA2)通过与miR-331-3p相互作用调控HMGA2的表达。circHMGA2在NSCLC中可能与转移和预后不良有关。下调circHMGA2可抑制NSCLC细胞的生长、转移和糖酵解。通过上调HMGA2，NSCLC细胞中的circHMGA2抗癌反应得以恢复。circHMGA2抑制也通过miR-331-3p/HMGA2轴降低了NSCLC的肿瘤发生和糖酵解 [39] 。综上，miR-331-3p、Circ_0001649、CircHMGA2等在肺癌(特别是NSCLC)的发生和发展过程中起着举足轻重的作用，可作为诊断和治疗的特异性标志物，为肺癌新的治疗策略的发展提供了新的思路。随着这些关键因素在肺癌治疗中的深入研究和应用，我们期待在未来能够为患者提供更为有效的治疗手段。

2.7. 宫颈癌

宫颈癌已成为当今世界妇科恶性肿瘤中日益突出的公共卫生问题。在宫颈癌组织中，XLOC_006390 是通过调控miR-331-3p的表达方式，促进宫颈癌进展的竞争性内源性 RNA，其表达水平miR-331-3p呈负相关。如果抑制XLOC_006390，则导致miR-331-3p的靶基因NRP2、PKM2和EYA2等的表达下调。然后通过表达miR-331-3P 抑制宫颈癌细胞的转移能力，促进细胞凋亡，对细胞周期的影响作用 [30] 。同样，LncRNAHOTAIR通过海绵化MIR-331-3P来调控NRP2的表达，作为一种竞争性的内源性RNA。简单地说，HPV感染诱发的E7，E7至少部分归因于其对HOTAI的影响，HOTAIR被发现是miR-331-3p的内源性竞争lncRNA，后者是NRP2的负调控因子。NRP2是E7所表达的调控因子。综上所述，E7-HOTAIR-miR-331-3p-NRP2-E7参与宫颈癌的发病机理，形成调控回路 [40] 。来源于骨髓间充质干细胞的细胞外囊泡(EV)对宫颈癌细胞的增殖和EMT过程有显著抑制作用，主要通过miR-331-3p转运。LIMS2 基因的表达受miR-331-3p的调控，MIR-331-3P可通过诱导LIMS2基因发生甲基化抑制其表达，进而抑制癌细胞的发生、发展和转移，促使细胞凋亡 [41] 。这些发现提供了一个全新的视角和思路来认识宫颈癌的发病规律，也为临床上具有重要意义的理论支持和实践指导来发展新的治疗策略。

3. miR-331在癌症增殖中的作用

糖酵解最早于20世纪20年代在大鼠肝癌中被发现，这一发现让我们对肝癌细胞的能量获取方式有了初步的认识。在糖酵解过程中精细调控了自身糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PKS)等关键酶的作用，从而确保了能量的高效生成 [42] 。这些限速酶在糖酵解过程中的作用，使得我们可以深入探讨糖酵解调控和诱导对肿瘤细胞发育进展的影响。研究显示，癌症中糖酵解调控的过程非常复杂，每个途径和机制都有其独特的特点 [43] [44] [45] 。发挥抑制肿瘤生长作用的miR-331-3p，其机理在于通过控制糖酵解速度、干扰肿瘤细胞供能等靶向作用糖酵解关键酶，如 PFKFB3、LDHA等，有效抑制肿瘤生长，达到抑制肿瘤的作用。此外，miR-331-3p还可以影响肿瘤的发生和发展，调控其他与糖酵解有关的蛋白质和基因 [28] 。miR-331-3p与糖酵解相关基因的 3'非翻译区结合后，可以有效地减少这些基因的翻译和表达，从而使糖酵解酶的活性进一步降低，生成的糖酵解产物也随之减少。miR-331-3p在非小细胞肺癌中的表达程度相对较低，而与糖酵解有关的基因则相对较高。通过促进miR-331-3p的表达水平，进而抑制肺非小细胞癌细胞的发展和转移，从而有效地抑制糖酵解过程 [27] 。此外，miR-331-3p还可以影响糖酵解过程中的代谢产物的生成和利用。例如，miR-331-3p可以调控乳酸的生成和利用，乳酸是糖酵解过程中的主要代谢产物之一，对于细胞的能量代谢和生长具有重要作用。miR-331-3p可以通过调控乳酸的生成和利用，影响糖酵解的速率和效率，进而影响细胞的生长和代谢 [39] 。

通过这些步骤的共同作用，我们可以看到MicroRNA-331-3p在非小细胞癌中如何影响糖酵解和代谢。这种影响不仅局限于能量代谢，还涉及到物质代谢等多个方面，从而对癌症的进程产生深远的影响。这些发现为我们提供了关于癌症能量代谢和物质代谢的新视角，同时也为开发新的癌症治疗策略提供了潜在的靶点。

miR-331-3p在癌细胞代谢过程中扮演着重要角色，其通过作用于某一关键蛋白或基因的表达，进而对细胞凋亡产生影响。在宫颈癌中，miR-331-3p通过抑制NRP2的表达来干预癌细胞的凋亡过程。NRP2在肿瘤细胞的生长以及增殖侵袭过程中起着至关重要的作用。miR-331-3p与NRP2的3'非翻译区特异性结合，抑制其翻译和表达，从而影响癌细胞的生长和凋亡 [40] 。除了NRP2，miR-331-3p还可以通过抑制其他与肿瘤生长和转移相关的基因的表达来影响癌细胞的生长和凋亡。这些基因可能包括但不限于E2F1、VAV2、IL-6R、RAB5B、FZD4、HDAC 4、MGAT1、Wnt/β-catenin信号通路和EMT等。这些基因在细胞生长、分化、迁移、凋亡等过程中扮演着关键的角色，其表达的异常常常会影响肿瘤的微环境发生变化 [16] [19] [25] [46] 。IGF-1R是一种关键的生长因子受体，其在众多癌症中发挥促进细胞生长并抑制细胞凋亡的作用。miR-331-3p能与IGF-1R的3'UTR区域结合，从而抑制其翻译过程，从而导致IGF-1R蛋白水平下降。因此，通过抑制IGF-1R的表达，miR-331-3p可以进一步促进癌细胞的凋亡过程 [14] 。

miR-331-3p不仅能从代谢途径对癌细胞的凋亡产生影响，还能通过调节癌细胞的凋亡途径，促进或抑制癌细胞的凋亡，从而加速或减缓癌细胞凋亡。通过靶向抑制细胞凋亡蛋白 BCl-2 的表达，miR-331-3p可以加速癌细胞凋亡的进程。Bcl-2在防止细胞凋亡中扮演关键角色，然而miR-331-3p的作用是解除这种抑制状态，进而推动细胞凋亡 [28] 。此外，miR-331-3p同样可以抑制另一个抗凋亡蛋白Bcl-xL，来进一步加速细胞的凋亡过程 [16] 。这些发现为深入研究应用于癌症治疗的miR-331-3p提供了强大的理论支持。

4. miR-331在癌症转移中的作用

上皮间质转化(emothermal transformation, EMT)是指上皮细胞通过特定信号途径活化并逐渐转化为间质细胞的过程，是一种重要的生物学现象。在此过程中，上皮细胞的极性消失，细胞联结松散，细胞形态由扁平变为柱状，并获得迁移和侵袭的能力。包括细胞表型和分子谱的改变，包括癌细胞中的E-钙粘蛋白水平下降、N-钙粘蛋白水平上升、波形蛋白水平上升等，都会引起细胞表型和分子谱的变化。EMT的诱导与恶性肿瘤的进展以及肿瘤细胞的侵袭行为增加密切相关，是肿瘤转移的重要机制之一。在胰腺癌中，miR-331-3p在促进N-CADHERIN和VIMENTIN表达的同时，对E-CADHERIN表达产生抑制作用，从而诱发EMT的发生，进而促使肿瘤的迁移和侵袭。同样，另一项研究中通过抑制ST7L的表达也可以促使EMT的发生 [22] 。与此相反，miR-331-3p在多发性骨髓瘤和非小细胞肺癌中能起到抑制肿瘤侵扰和转移的作用，对EMT过程起到抑制作用 [27] 。通过调节miR-331-3p的表达，SYNDECAN-1可以促进前列腺癌细胞的EMT。此外，syndecan-1基因的沉默可降低Dicer的水平，而Dicer是miRNA成熟的关键酶。miR-331-3p介导的miRNA成熟和增强EMT的过程，在前列腺癌发展和转移中扮演重要角色 [47] 。在骨肉瘤中，虽然目前尚无明确的证据表明miR-331-3p与EMT的关系，但一些研究表明，miR-331-3p抑制ZEB1和SNAI1的表达，二者皆是EMT相关基因，由此可将骨肉瘤的转移进行有效遏制。此外，已有研究揭示了miR-331-3p对其他与EMT相关的基因如TGF-β、Smad等进行调控，从而影响骨肉瘤的转移和侵袭。因此，深入研究miR-331-3p与骨肉瘤中EMT的关系，对于揭示骨肉瘤的发生机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义 [14] 。因此，miR-331-3p可以作为潜在的靶点，用于肿瘤转移治疗和预后。

5. miR-331和化疗耐药性

目前，对癌症化疗的耐药性研究具有挑战性，涉及许多复杂因素，如DNA损伤修复、细胞凋亡抑制、细胞自噬、代谢、癌症干细胞和表观遗传等。这些因素相互影响，对癌症的抗药性起到共同调节作用。其中，在调节癌症耐药性方面，LncRNA等因子发挥了重要作用。在影响癌症的化疗耐药性方面，miRNAs发挥了关键作用，证据越来越多。这些证据来自不同的研究领域，包括基础研究、临床试验和流行病学调查等。这些研究为我们提供了关于miRNA在癌症耐药性中的作用的新视角和深入理解。此部分重点关注miR-331在癌症耐药性中的所扮演的角色。在接受吉西他滨治疗的化疗患者的血浆以及胰腺癌细胞中miR-331-3p表达上调。具体来说，抑制miR-331-3p可以调节细胞凋亡和多药耐药蛋白1、多药耐药相关蛋白1和乳腺癌耐药蛋白的表达来降低耐药，使耐药能力下降，而过度表达。miR-331-3p的作用则相反。并且通过表达ST7L能够部分逆转MIR-331-3P 在抗药性方面的作用。miR-331-3p通过ST7L激活胰腺癌细胞中的Wnt/b-catenin信号通路，从而促进了癌细胞的耐药性 [23] 。在多发性骨髓瘤中，circPSAP作为miR-331-3p的海绵，MiR-331-3p直接靶向并抑制HDAC4。circPSAP通过对miR-331-3p的海绵作用调节HDAC4的表达，进而损害细胞增殖，增强细胞凋亡和硼替佐米(BTZ)敏感性 [16] 。

关于miR-331-3p对癌症化疗耐药性影响的研究目前还不多，但它为癌症化疗耐药性提供了一个全新的视角和深入的认识，同时也为新的治疗策略的发展提供了一个潜在的目标。然而，需要进一步的研究来验证这些发现，并确定microRNA-331-3p作为治疗靶点的可行性和效果。同时，还需要考虑其他因素对癌症化疗耐药性的影响，如患者的遗传背景、生活习惯、疾病分期等。只有在全面了解癌症化疗耐药性的基础上，才能更好地制定治疗方案并评估患者的预后。

6. miR-331和放疗耐药性

放射耐药性在已治疗过的癌症中很常见。越来越多的证据表明，miRNAs由于其调节分子通路和机制的能力，可以决定癌细胞对放疗的反应，因为在照射期间，其表达水平也会受到lncRNAs的影响。对多种肿瘤的放射耐药性调节MiRNAs进行了研究。在经过辐射处理的前列腺癌细胞中发现，UCA1和EIF4G1的表达水平显著提高，而miR-331-3p的表达水平低下。然而当降低UCA1或EIF4G1的表达时，则可以抑制22RV1和DU145细胞的生长，并增强细胞凋亡。并且UCA1是miR-331-3p的海绵，因此，UCA1通过抑制miR-331-3p来调节EIF4G1的表达，从而影响PCa细胞的辐射敏感性 [48] ，为PCa的放射性治疗提供了一个很有前途的可靠靶点。因此，miR-331调控是癌症治疗中辐射毒性的一种潜在治疗策略。

7. 结论

本篇综述主要论述了miR-331在调节肿瘤进展方面所起的作用。miR-331在不同癌症中的表达有所不同，而miR-331的表达水平的升高主要是为了促进肿瘤的进展。miR-331是多种致癌通路的调控因子，如STAT3、Wnt和PI3K/Akt通路。miR-331在糖酵解过程中抑制关键酶的活性以及抑制相关基因的翻译和表达，从而抑制肿瘤进展。同时，miR-331刺激EMT和以增加癌症转移。因此，抑制miR-331/EMT有利于癌症治疗。miR-331的上调导致各种癌症的耐药和放射耐药，并可介导对吉西他滨、硼替佐米等化疗药物的耐药。lncRNA和circRNA对miR-331的调控表明其上游介质可以在癌症治疗中被靶向。miR-331也可以通过外泌体在细胞间转移，因此可作为癌症患者诊断和预后的生物标志物。

NOTES

^*通讯作者。