摘要: 子宫内膜癌是一种妇科的恶性肿瘤,严重威胁着女性健康,淋巴结转移是其主要转移方式之一。本文分享了一例被误诊为肺癌锁骨上淋巴结转移的子宫内膜癌病例,探讨了误诊原因并提出了相应应对措施。病例的误诊可能源自多因素:临床症状与影像学表现误导诊断、病理医生对患者病史了解不足、未核对病理学报告等。明确肿瘤来源的重要性在于不同来源可能影响治疗和预后。建议医生在诊断中充分了解病史、加强对肿瘤特征的观察,并综合应用多个免疫组化标记物,以提高诊断准确性。这些措施可帮助避免类似误诊,为患者提供更准确的治疗方案和更好的生存预后。
Abstract:
Uterine endometrial cancer, a gynecological malignancy, poses a significant threat to women’s health, with lymph node metastasis being one of its primary modes of spread. This paper presents a case where uterine endometrial cancer, misdiagnosed as pulmonary cancer with clavicular lymph node metastasis, is discussed in terms of the reasons for misdiagnosis and proposed strategies to address it. Several factors contributed to the misdiagnosis: misleading clinical symptoms and im-aging, inadequate understanding of the patient’s medical history by the pathologist, and failure to cross-check pathological reports. The crucial importance of determining the tumor’s origin lies in the fact that distinct origins can impact treatment and prognosis. It is recommended that physi-cians thoroughly comprehend the patient’s medical history, enhance their observation of tumor characteristics, and employ multiple immunohistochemical markers to enhance diagnostic accura-cy. Implementing these measures can prevent similar misdiagnoses, offering patients more precise treatment options and better prognosis.
1. 引言
子宫内膜癌又称子宫体癌,是发生于子宫内膜的上皮恶性肿瘤,多见于围绝经期和绝经后妇女 [1] ,阴道不规则流血是其最典型症状 [2] 。子宫内膜癌的主要病理类型为腺癌,其中子宫内膜样腺癌最为常见 [3] 。子宫内膜癌是我国第二大妇科恶性肿瘤 [4] ,对女性健康造成了严重威胁,该病在全球范围内呈现出不断增长的发病率趋势 [5] ,占女性全身恶性肿瘤的7%,占女性生殖道恶性肿瘤的20%~30% [6] 。2022年全球癌症统计表明子宫内膜癌的死亡率在女性肿瘤中占4% [7] 。因此,对子宫内膜癌的深入研究和理解变得至关重要,以便制定更有效的预防、诊断和治疗策略,从而最大程度地减少病患的痛苦并提高患者的生存率。
子宫内膜癌的转移方式分为直接浸润和淋巴转移,淋巴结转移是主要的转移方式 [8] ,其中髂外淋巴结及闭孔淋巴结转移是最常见的淋巴结转移方式 [9] ,也可出现锁骨上淋巴结转移 [10] 。肺癌的淋巴结转移途径是一般是先转移至肺门再到纵膈,但也有13%~28%的肺癌患者进行跳跃式转移 [11] ,直接转移到纵膈淋巴结 [12] ,肺癌发生进展也可转移至锁骨上淋巴结 [13] 。明确恶性肿大的淋巴结的组织来源,对恶性肿瘤的诊断、鉴别诊断、分期及治疗都有着重要的意义。本文分享1例子宫内膜癌锁骨上淋巴结转移被误诊为肺癌锁骨上淋巴结转移的病例,分析其误诊原因,以及提出应对措施,以提高对此病的认识。
2. 临床资料
患者,女,46岁,患者2021-05-26末月经来潮后出现持续性阴道流血伴下腹部坠胀,2021-06-22于中日友好医院就诊,完善相关检查后于2021-06-24行宫颈管组织活检术,病理提示EC,2021-07-12行腹腔镜下全子宫双附件切除术,术后病理提示子宫内膜样癌;免疫组化结果:CD31 (脉管内癌栓+),CD34 (脉管内癌栓+),D2-40 (脉管内癌栓+),S-100多克隆(肿瘤神经侵犯+),Vimentin (+),CEA (少数细胞+),P16 (斑驳+),ER (SP1) (−),PR (1E2) (−),P53 (少数细胞弱+),PTEN (−),NapsinA (−),WT-1 (−),Desmin (−),Ki67 (MIB-1) (约20%~30%+)。患者于2021-07-20、2021-08-11、2021-09-01、2021-11-30、2022-01-07、2022-01-29、2022-03-02、2022-03-30于中日友好医院行TP方案(紫杉醇270 mg + 卡铂500 mg)化疗共8个周期,期间2021-10于协和医院行放疗,2021-12-02行替雷利珠单抗免疫治疗1周期。
2022-08-12查胸腹盆腔增强CT提示:纵隔内及右侧锁骨上窝多发转移瘤。2022-08-30行右锁骨上淋巴结活检病理提示:小条状穿刺组织内见异型细胞团浸润;2022-09-06补充病理诊断:右锁骨上淋巴结穿刺查见转移腺鳞癌,以腺癌为主,结合免疫组化,符合肺来源,免疫组化结果:CK (AE1/AE3) (+),CEA (部分+),Ki67 (MIB-1) (40%+),TTF-1 (部分+)。2022-10-18查胸部CT提示:双肺通气灌注不均匀,小气道病变可能;纵隔内及右侧锁骨上窝多发转移瘤,较前增大。2022-11-02再次查右锁骨上淋巴结穿刺活检提示:查见转移腺鳞癌,以腺癌为主,结合免疫组化TTF-1,符合肺来源,免疫组化结果:CK (AE1/AE3) (+),CEA (部分+),Ki67 (MIB-1) (40%+),TTF-1 (部分+),P40 (个别细胞+)。2022-11-09因临床医生要求重新查看右锁骨上淋巴结及子宫内膜肿瘤切片并补做免疫组化:查见转移腺鳞癌,以腺癌为主,符合子宫内膜腺鳞癌转移,免疫组化结果(1号片):CK (AE1/AE3) (+),CEA (部分+),Ki67 (MIB-1) (40%+),TTF-1 (部分+),P40 (个别细胞+),P63 (少部分细胞+),免疫组化结果(2号片):MLH1 (+),MSH2 (+),MSH6 (+),PMS2 (+)。
3. 结果
2次病理检查出现误诊:2022-09-06病理提示右锁骨上淋巴结符合肺来源,2022-11-02病理提示右锁骨上淋巴结符合肺来源,2022-11-09病理提示右锁骨上淋巴结符合子宫内膜腺鳞癌转移。
4. 讨论
4.1. 误诊分析
第一,患者有纵隔内及右侧锁骨上窝多发转移瘤,肺癌常见于纵隔淋巴结及锁骨上淋巴结转移 [14] ,而子宫内膜癌常见于髂外淋巴结及闭孔淋巴结转移 [9] ,少见于纵隔淋巴结及锁骨上淋巴瘤转移。第二,患者胸部CT提示双肺通气灌注不均匀,小气道病变可能,结合纵隔内多发转移瘤以及患者有肺部症状,易误诊为肺癌。第三,病理医师行右锁骨上淋巴结病理活检时未了解患者病史,未注意到患者子宫内膜癌病史,且病理医生在前两次行右锁骨上淋巴结活检后的病理报告未与之前的子宫内膜癌的病理报告进行核对,造成误诊。第四,在诊断右锁骨上淋巴结来源于肺癌转移后,未对肺癌原发肿瘤进行相关检查,以进一步诊断是否为肺癌。第五,右锁骨上淋巴结病理提示转移腺鳞癌,以腺癌为主,肺腺癌和子宫内膜腺癌转移至淋巴结的癌症细胞可能表现出类似的形态学特征,如腺体结构、细胞核的异型性等,这可能使得在外观上难以直接区分肺腺癌和子宫内膜腺癌。对于一些非特异性免疫组化标记物,如CK (AE1/AE3)、CEA、Ki67 (MIB-1),可能在多种类型的癌症中都有表达,因此肺腺癌和子宫内膜腺癌在转移至右锁骨上淋巴结的免疫组化中可能会显示相似的阳性结果。对于一些特异性免疫组化标记物,如TTF-1通常在肺腺癌中高表达,是肺腺癌的特异性标记物 [15] ,在子宫内膜腺癌中阳性率低 [16] ,患者TTF-1部分细胞中表达,此结果更倾向于肺腺癌,但不能依据一个部分表达的免疫组化标记物而做出诊断,应该综合评价,但这也是导致误诊的一种可能。子宫内膜腺癌通常表达ER和PR [17] ,而右锁骨上淋巴穿刺活检的免疫组化并未检查ER和PR。对于P40和P63,通常在鳞状细胞癌中表达,可在肺鳞癌中表达,通常在子宫内膜腺癌中不表达,此患者P40和P63均是个别细胞中表达,不具有诊断意义。
4.2. 明确诊断的重要性
第一,明确右锁骨上淋巴结转移的来源非常重要,若来源于肺癌,则表明患者除子宫内膜癌之外新发一种恶性肿瘤,治疗上应该给予针对肺癌及子宫内膜癌的治疗措施,若来源于子宫内膜癌,则表明子宫内膜癌发生了进展及转移,治疗上应该考虑针对子宫内膜癌的治疗方案是否应予以调整。第二,若是肺癌转移至右锁骨上淋巴结,则说明此时肺癌可能正处于进展期,这对肺癌的TNM分期尤为重要,决定了对肺癌的治疗方式的选择。
4.3. 应对措施
第一,全面评估临床病史和影像学检查:在进行淋巴结穿刺活检之前,病理医师全面了解患者的病史和临床症状至关重要。结合影像学检查(如CT、MRI等)的结果,综合评估肿瘤的可能来源和转移路径。第二,详细记录和核对病理学报告:确保病理医师充分了解患者的病史,并且在报告中准确记录淋巴结活检的病理特征。对比之前的病理报告和临床资料,进行核对,避免因为漏诊或信息缺失而导致误诊。第三,加深对子宫内膜癌的认识:虽然子宫内膜癌少见于纵隔淋巴结及锁骨上淋巴瘤转移,但也可以出现,应打破思维局限性。第四,充分利用免疫组化标记物:除了仅仅依靠一个特异性标记物,如TTF-1,应该考虑多个免疫组化标记物的综合应用,分析多个标记物的表达情况可以提高诊断的准确性。
NOTES
*通讯作者。