中性粒细胞/淋巴细胞比值和平均血小板体积与冠心病的相关性

Association of Neutrophil/Lymphocyte Ratio and Mean Platelet Volume with Coronary Heart Disease

摘要: 目的：探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、平均血小板体积(MPV)与冠心病的相关性。方法：选取2022年3月至2023年3月期间于我院心内三科收治的经冠状动脉造影(CAG)确诊为冠心病患者150例为冠心病组，选取同期冠脉造影阴性的患者50例为对照组。比较各组一般资料和NLR、MPV水平差异，采用二元Logistic回归评价NLR、MPV水平对冠心病的相关性关系，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR、MPV对冠状动脉狭窄程度的临床诊断价值。结果：2组患者在吸烟史、NEU、HDL-C、UA、MPV、NLR方面比较差异均有统计学意义(P < 0.05)，Logistic回归分析显示，吸烟、MPV、NLR均是冠心病患者独立危险因素(P < 0.05)。ROC曲线分析显示，NLR、MPV预测冠心病的曲线下边面积(AUC)分别为0.746、0.713。结论：在冠心病患者中，NLR、MPV水平均是冠心病的独立危险因素。

Abstract: Objective: To investigate the relationship between neutrophil/lymphocyte ratio (NLR), mean plate-let volume (MPV) and coronary heart disease. Methods: 150 patients with coronary artery disease (CHD) confirmed by coronary artery angiography (CAG) admitted to the three departments of cardi-ology of our hospital from March 2022 to March 2023 were selected as CHD group, and 50 patients with negative coronary angiography during the same period were selected as control group. General data and differences in NLR and MPV levels among all groups were compared. Binary Logistic re-gression was used to evaluate the correlation between NLR and MPV levels and coronary heart dis-ease. Receiver operating characteristic (ROC) curve was drawn to analyze the clinical diagnostic value of NLR and MPV in coronary artery stenosis. Results: There were statistically significant dif-ferences in smoking history, NEU, HDL-C, UA, MPV and NLR between the two groups (P < 0.05). Lo-gistic regression analysis showed that smoking, MPV and NLR were all independent risk factors for CHD patients (P < 0.05). ROC curve analysis showed that the area under the curve (AUC) of NLR and MPV for predicting CHD was 0.746 and 0.713, respectively. Conclusion: NLR and MPV levels are in-dependent risk factors for CHD in patients with CHD.

1. 引言

随着我国国民经济水平不断发展，人们的生活水平得到了显著提高，然而不良的生活习惯、吸烟、精神心理压力等也随之增加，使得心血管疾病的发生呈现出年轻化趋势。冠心病的全称是冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)，是目前全球范围内死亡率较高的疾病之一。冠状动脉粥样硬化是CHD的发病基础，当机体出现内皮受损、血脂代谢紊乱、炎症反应时，冠状动脉会出现低密度脂蛋白胆固醇氧化沉积、炎症因子浸润、血小板活化聚集等，冠脉管腔逐渐出现狭窄或堵塞，使心肌细胞缺血、缺氧及坏死，从而严重威胁人们生命健康 [1] 。随着对炎症因子的探索，近年出现了中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)这项衍生的炎症指标，它可与血小板发生相互作用介导血管内炎症反应及血栓形成，促进冠脉病变的发生和发展 [2] 。平均血小板体积(MPV)作为常用的血小板参数，在评价血小板的活化过程中起重要作用，有研究认为血小板的活化、聚集也是冠状动脉粥样硬化及血栓形成过程的重要环节，血小板的活化可增加其与血管内皮细胞的相互作用，引起冠状动脉粥样硬化血栓形成和炎症反应的发生 [3] [4] 。另外，血小板的激活可以激活血小板磷脂酶，使血小板膜磷脂酶溶解，从而产生血栓素TXA2，而血栓素TXA2则可发挥作用促进血小板聚集和加快冠状动脉粥样硬化 [5] [6] [7] 。但目前对于NLR、MPV对冠心病早期诊断及对冠状动脉狭窄程度评估的研究较少，因此本研究旨在探讨NLR、MPV与冠状动脉病变程度的相关性，为冠心病的临床诊治提供理论基础。

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

选取2022年3月至2023年3月期间于华北理工大学附属医院心内三科收治后行冠状动脉造影术(CAG)的患者200例，根据CAG结果分为冠心病组、对照组，其中冠心病组150例，对照组50例。纳入标准：① 年龄 > 18岁；② 合并有严重肝肾功能不全；③ 合并严重心脏瓣膜病或先天性心脏病；④ 入院前2周服用抗生素、抗血小板药物；⑤ 合并感染性疾病、肿瘤、血液系统疾病。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有患者均签署知情同意书。

2.2. 资料收集

收集所有研究对象的年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟史、高血压史、糖尿病史等。经受试者同意，收集患者入院后24 h内抽取患者空腹外周静脉血行血常规和血生化检查，所得指标包括：中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LYM)、平均血小板体积(MPV)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血尿酸(UA)，并计算NLR。

2.3. 统计学方法

采用SPSS23.0统计软件对数据进行分析。正态分布的计量资料用x ̅±s表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料用M (P25, P75)表示，多组间比较采用非参数秩和检验。分类计数资料用例数(%)表示，组间比较采用χ²检验。采用二元Logistic回归分析冠心病的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价NLR、MPV对冠心病的预测价值。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 一般资料及实验室指标比较

两组患者在年龄、性别、糖尿病史等方面比较差异无统计学意义(P > 0.05)，但吸烟史比较差异有统计学意义(P < 0.05)。实验室指标中NEU、HDL-C、UA、MPV、NLR比较，差异均有统计学意义(P < 0.05)。详见表1。

Table 1. Comparison of general data and laboratory indicators

表1. 一般资料及实验室指标比较

3.2. 二元Logistic回归分析结果

以一般资料比较中有差异的变量为自变量(因NEU与NLR存在共线情况故排除)，以是否患有冠心病为因变量(赋值：0 = 无，1 = 有)进行二元Logistic回归分析，结果显示，吸烟、HDL-C、MPV、NLR存在统计学差异(P < 0.05)，均是冠心病的独立影响因素。其中HDL-C是冠心病的保护因素，其余均为冠心病的危险因素。见表2。

Table 2. Logistic regression analysis of coronary heart disease

表2. 冠心病的Logistic回归分析

3.3. NLR、MPV的诊断价值

ROC曲线分析结果显示，NLR的AUC为0.746 [95% CI (0.676, 0.816), P < 0.001]；MPV的AUC为0.713 [95% CI (0.639, 0.788), P < 0.001]；利用约登指数求得最大敏感度和特异度，对应NLR、MPV的截断值分别为2.33、8.95，此时对应NLR的敏感度为65.3%，特异性80%；MPV的敏感度为44.7%，特异性90%。见图1。

4. 讨论

我国作为世界人口大国之一，随着当今老龄化的逐渐发展，中老年群体的健康问题成为大家关注的焦点，CHD是中老年人群最常见的疾病，且发病率和致死率逐年呈上升趋势，因此对于疾病的诊治不容小觑 [8] 。CHD是由各种不同危险因素相互作用的结果，其中吸烟是最常见的危险因素，有研究证实炎症反应是冠脉粥样硬化斑块形成的关键一环，当血管内皮细胞受到损伤，单核细胞在趋化因子的共同作用下，在血管内膜转移转变为巨噬细胞，巨噬细胞通过持续吞噬LDL-C，最后转变为泡沫细胞，泡沫细胞可合成并分泌多种炎症因子加速动脉粥样硬化斑块形成的进展 [9] 。本研究结果中也得出，冠心病组患者吸烟比例明显高于对照组，两组吸烟史比较差异具有统计学意义，这在二元Logistic回归分析结果中再次证实，吸烟是CHD的危险因素之一。

Figure 1. ROC curve of diagnostic value of NLR and MPV

图1. NLR、MPV的诊断价值的ROC曲线图

NEU、LYM都是机体常见的免疫细胞，其中NEU可通过分泌炎症因子改变血管内皮通透性，还可分泌细胞因子、多种蛋白水解酶促进斑块的形成 [10] [11] ，如NEU可刺激Toll样受体-2介导的内皮细胞，使内皮粘附功能受损，同时可促进炎症因子与致动脉粥样硬化性脂蛋白产生相互作用，使血管内皮功能紊乱，加重炎症反应和动脉粥样硬化程度，加快动脉粥样硬化血栓的形成 [12] [13] 。当血浆中NEU水平增加常提示存在炎症反应。研究发现被激活的NEU分泌促炎及抗动脉粥样硬化物质与心血管疾病的预后有关 [14] 。有学者通过研究得出血浆中NEU明胶酶相关脂质运载蛋白对冠状动脉狭窄程度的预测价值强于高敏C反应蛋白、同型半胱氨酸等因子 [15] 。在本研究中CHD组的NEU水平高于对照组，差异具有统计学意义。LYM有调节炎症反应的作用，其数量的减少可反应患者不良的健康状态，与心血管系统的不良预后相关 [16] 。研究发现应激状态下，LYM的数量逐渐减少，脂质池加速形成，增加动脉硬化斑块的负荷，促进斑块由稳定向不稳定转变 [17] 。另一项研究发现在急性心肌梗死患者发病时，由于应激反应下丘脑-垂体-靶腺轴和蓝斑-去甲肾上腺素能系统过度活跃，可分泌大量皮质醇激素，导致LYM水平降低 [18] 。由于单独观察一种或几种炎症指标的变化容易受到机体状态、药物等因素的影响，而NLR结合了两种免疫细胞，更能反应机体的炎症状态，被认为是一种能预测心血管疾病风险和预后的新型炎症指标 [19] ，有研究表明它与冠状动脉粥样硬化病变程度、ST抬高型心肌梗死患者支架置入术后再狭窄等密切相关 [20] 。当NLR水平的升高，提示机体NEU计数升高和LYM计数减少，表明机体炎症反应剧烈 [21] 。在本研究结果中得出，CHD组的NLR水平明显高于对照组，差异具有统计学意义(P < 0.05)。进一步通过二元Logistic回归分析对CHD的危险因素。ROC曲线显示，NLR预测CHD的AUC为0.746，提示NLR高低与CHD存在相关性，证明高NLR是CHD的独立危险因素。

普遍认为血小板在冠状动脉粥样硬化、血栓形成过程中起着不可或缺的作用，有研究表明，血小板激活后可释放平滑肌细胞增质因子，激发炎症反应，因此可促进动脉硬化的发生 [22] 。MPV能直观的表示血小板大小，是一项可以反应全身炎症活动程度、血栓形成风险、动脉粥样硬化的生物标记物 [23] 。研究发现血小板的大小、密度、反应性各不相同，体积大的血小板活性更好，在发挥血栓形成、免疫炎症功能方面更具有优势 [24] 。有研究发现随着MPV水平升高，斑块破裂和血栓形成的风险也随之增加，表明MPV与冠状动脉粥样硬化斑块的易损性有着密切关系 [25] 。有不少学者通过对不同急性冠脉综合征患者的临床资料分析，得出MPV水平是对Syntax评分、Gensini评分和多支血管病变的独立预测因素，可以协助对急性冠脉综合征患者诊治和评估 [26] 。本研究结果表明，对照组的MPV水平低于CHD组。在Logistic回归分析中也证明MPV是CHD的独立危险因素之一。在ROC曲线结果中，MPV预测CHD的AUC为0.713。

大量研究证实HDL-C作为一种抗动脉粥样硬化、抗血栓的抗炎因子，具有帮助巨噬细胞将细胞内多余的胆固醇排出，从而减少泡沫细胞形成的作用 [27] ；还可通过控制单核细胞增殖与活化，减少单核细胞进入血管内皮的数量，可一定程度上减少炎症及氧化应激对血管内皮细胞的损伤 [28] 。它与动脉粥样硬化斑块的形成呈负相关关系，在本研究结果表明CHD组的HDL-C明显低于对照组，二元Logistic回归分析结果也充分验证了上述结论，当HDL-C水平每减少一个单位，CHD的患病风险随之增加，证明HDL-C是CHD的一个独立保护因素。

综上所述，本研究分析结果得出NLR、MPV水平与CHD的发生具有一定相关性，高NLR、MPV水平是CHD发生的独立危险因素，对CHD的初步评估、临床诊治、预防干预提供参考价值。两项指标简单易得，经济方便，对一些医疗资源有限的基层医院，可能提供一些理论帮助。但本文样本量较小，存在一定局限性，还需要更多、更大的临床研究来继续证实NLR、MPV对CHD患者的临床价值。

NOTES

^*通讯作者。